药理学课件第二十一章利尿药及脱水药.ppt

3.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻、大剂量可出现胃肠道出血。 4.其他：高尿酸血症、过敏反应：皮疹、间质性肾炎。 【临床应用】、 1.脑水肿及青光眼：甘露醇是降低颅内 压首选药 2急性肾功能衰竭 课堂小结 1、呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯的作用、应用、不良反应。 2、甘露醇的作用及应用。 * * * 定义：作用于肾脏，增加电解质及水排泄，使尿量增加的药物。 一、利尿药作用的生理学基础 尿的生成包括肾小球的滤过、肾小管和集合管的重吸收及分泌。 （一）肾小球的滤过 第一节┃利尿药 第二十一章 利尿药及脱水药 （二）肾小管和集合管的重吸收 1.近曲小管：60–65%Na+被重吸收. 由于代偿性重吸收现象，药物作用于此段只能产生弱效利尿作用。 2.髓袢升支粗段：30–35% Na+被重吸收,水的再吸收↓，NaCl的再吸收依赖管腔膜K+-Na+-2Cl-共同转运系统。是强效利尿药的主要作用部位。 3. 远曲小管和集合管:5–10%Na+被重吸收。 远曲小管近端在管腔膜K+-Na+2Cl-共同转运系统介导下重吸收原尿中10%Na+。因此抑制该段Na+吸收的药可产生中效利尿作用。同时该段存在Na+-Ca2+交换。 30–35% Na+被重吸收 乙酰唑胺 噻嗪类（中效） 螺内酯、氨苯蝶啶（（低效） 皮质髓质 肾小管各段功能和利尿药作用部位 髓袢 呋噻咪 依他尼酸（高效） H2O H+ K+ H+ K+ H2O Na+ Cl- NaCl Na+ Na+ Na+ 2Cl- 2Cl- H+ Na+ K+ 二、常用利尿药的分类、作用部位及机制 机 制 药 物 主要作用部位 分 类 远曲小管及集合管 竞争醛固酮受体，间接地抑制Na+-K+交换 直接抑制Na+-K+交换 低效利尿药 呋噻咪 布美他尼 依他尼酸 髓袢升支粗段 皮质和髓质部 抑制Na+-2Cl--K+ 同向转运系统，抑制Na+、Cl- 的重吸收 高效利尿药 螺内酯 氨苯喋啶 乙酰唑胺 近曲小管 抑制碳酸酐酶 留K+利尿药 噻嗪类 氯塞酮 抑制NaCl的重吸收 远曲小管近段(皮质部) 中效利尿药 排K+利尿药 排K+利尿药 (一)高效利尿药 药物：呋噻咪、 依他尼酸、 布美他尼（作用最强） 呋噻咪 【药理作用】 1.利尿作用:快、强、短。 ●作用部位：髓袢升支粗段髓质部和皮质部 抑制髓袢升支粗段Na+-2Cl-- K+共同转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位），使Na+、Cl-重吸收↓，从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。 ◆作用机理： 使Na+排出增加，促进K+-Na+交换。同时因利尿使体液减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，K+排泄 。易引起低血钾 、低盐综合征。 2.扩张肾血管： （1）扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。 （2）扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。 扩张血管机制可能与促进前列腺素E合成，抑制其分解有关。 【临床用途】 1.各类水肿 急性肺水肿和脑水肿用呋塞米 治疗急性肺水肿机理： ①舒张血管→外周阻力↓→心脏负荷↓ ②利尿→血容量↓→回心血量↓→左室舒张末期压↓ 治疗脑水肿机理：由于利尿后血液浓缩，血浆渗透压增高，而利于脑水肿的消除. 2.防治肾衰竭（急性肾衰竭早期） 3.加速毒物排出 【不良反应】 1. 水与电解质紊乱：表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。 2. 耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或暂时性耳聋甚至永久性耳聋。应避免与对听N有损害的氨基甙类抗生素合用。 依他尼酸作用最强；布美他尼作用最小 （二）中效能利尿药 包括噻嗪类和氯噻酮 药物：氢氯噻嗪、氯噻嗪、氢氟噻嗪、环戊噻嗪等，最常用的是氢氯噻嗪。 【药理作用】 1.利尿作用：温和、持久。 作用部位：髓袢升支粗段皮质部和远曲小管起始部位 氢氯噻嗪 ◆作用机理：抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管起始部位NaCl的重吸收 2.抗利尿作用： 3.降压作用（基础降压药之一） 用药早期因利尿降低血容量而降压，后期因排钠降低血管平滑肌对CA等加压物质的敏感性而降压。 【临床用途】 1.各型水肿 2.高血压病：与其他降压药合用。 3.尿崩症：轻症效果好，重症疗效差。 【不良反应】 1.电解质紊乱：低血钾症较多见。 2、潴留现象： 高尿酸血症、高钙血症 3.代谢