药理重点成都中医药大学.doc

第二章 药物效应动力学——药效学 药物作用：药物进入体内后与机体细胞上的靶位结合时引起的初始反应 药理效应是药物作用的结果 药物作用是药物对机体的初始作用，是动因 药物作用的选择性：药物选择性高，作用范围窄，临床应用少，不良反应也少；选择性低，范围广，应用多，不良反应也多。 药物作用的二重性：治疗作用与不良反应 药物的不良反应（8个名解） ①副作用：阿托品-解除胃肠痉挛-口干、心悸、便秘 ②毒性反应：急性中毒-剂量过大立即发生，多损害循环、呼吸和中枢系统；慢性中毒-长期用药，蓄积，多损伤肝脏肾脏骨髓血液内分泌； 沙利度胺（反应停） 胎儿畸形 ●三致作用（特殊毒性反应）：致畸、致癌、致突变 ●副作用和毒性反应区别在于时间与剂量 ③变态反应（过敏反应）与剂量疗程无关：分为过敏反应、溶细胞反应、免疫复合物反应、迟发型变态反应。 青霉素-过敏性休克 ④后遗效应：巴比妥类催眠药-次日早晨、困倦、头晕、乏力（次日宿醉感） ⑤继发反应（二重感染）：长期服用广谱抗生素-肠道菌群失衡-葡萄球菌性肠炎或白色念珠菌病 ⑥特异性反应：红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺损者服用伯氨喹-严重溶血性贫血；VK环氧化物还原酶变异者-华法林-抗凝血耐受；先天性血浆胆碱酯酶缺乏-骨骼松驰药-呼吸麻痹、严重窒息 遗传决定 ⑦药物依赖性：生理依赖（躯体依赖性、成瘾性）-一旦中断即可出现强烈的戒断症状-剧烈疼痛、失眠、身不由己； 心理依赖性（精神依赖性、习惯性）-一旦中断，不产生明显戒断症状、可出现身体不适 ⑧ 停药反应：糖皮质激素-原病加重或恶化 量效关系：药理效应的强弱与剂量大小或浓度高低呈一定关系（剂量是药物每天的用量，是决定血药浓度和药物效应的主要因素） 效能：药物所能产生的最大效应（内在活性） 效价强度：药物达到一定效应时所需的剂量（药物与反应器的亲和力） 半数有效量ED50半数有效浓度EC50：能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量或浓度 半数中毒量TD50半数中毒浓度TC50：药物剂量过大，引起半数动物中毒 半数致死量LD50：能引起半数动物死亡的剂量 治疗指数TI：是LD50/ED50的比值，药物的安全性指标。意义：TI越大，药物的安全程度越大 激动药：对受体既有亲和力又有很强的内在活性，因为能有效激活受体，产生激动效应 拮抗药（阻滞药）：具有较强的亲和力，而无内在活性的药物 受体的调节 ①受体脱敏 长期使用一种激动药，组织、细胞敏感性反应性下降 ②受体增敏 因受体激动药水平降低或长期拮抗药 若受体脱敏和增敏只涉及受体密度的变化，则分别成为上调下调 ③同种调节和异种调节：作用于特异性受体 药物代谢动力学——药动学 药物代谢动力学：简称药动学，是研究药物在体内变化规律的一门学科 药物体内过程ADME：吸收、分布、代谢、排泄 绝大多数药物都是通过简单扩散；弱酸性酸环境少解离易跨膜；弱碱性药物酸环境多解离难跨膜 吸收：药物由给药部位进入血液循环的过程（非静脉给药，因为静脉不需要吸收） 吸入给药＞舌下给药＞直肠给药＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞皮肤给药 首关效应：又称首过消除，是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。 避免：舌下给药（直接体循环）、直肠给药 血浆蛋白结合率：药物吸收入血后与血浆蛋白结合程度，结合后可将药物储存 特点：①只有游离型药物才能透出血管发挥药理作用，结合舞活性可储存 ②保持动态平衡 体内屏障：影响药物分布的屏障，主要是血脑屏障、胎盘屏障 生物转化：主要部位-肝；催化酶-一类是专一酶、一类是非专一酶（肝脏微粒体混合功能酶系统） 肝药酶：肝脏微粒体混合功能酶系统，主要存在于肝细胞内质网中的一类非专一性酶 特点：①选择性低 ②变异性较大 ③存在竞争性抑制 ④活性易受药物的影响 肝药酶催化反应式：RH+NADPH+O2+H+ →ROH+NADP+H2O 药物代谢酶的诱导和抑制：概念-是机体内转化的主要酶系统，凡能增强药酶活性为药酶诱导剂，能够减弱药酶活性的药物为药酶抑制药； ●特点同肝药酶；如果A为药酶诱导药，B为药酶，A+B便会使药效降低，必须增加B量 ●意义-可增强或减弱药物自身的转化，导致药物本身效应强弱的变化 ●合并使用其他药物可使后者效应比单用时增强或减弱 排泄：药物及其代谢物通过排泄器官被排出体外的过程 肾排泄-肾小球滤过、肾小管主动分泌、肾小管被动重吸收 胆汁排泄-肝肠循环-药物再经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进入体循环的反复循环过程 肠道排泄-铁剂-大便黑色 其他途径-唾液、乳汁、汗液、泪液（利福平-红棕色汗液） 半衰