肿瘤免疫和免疫治疗研究.ppt

临床治疗 抑制肿瘤血管的生成 改变肿瘤细胞之间的粘附性 减少肿瘤细胞与ECM及血管内皮细胞的粘附 使用酶抑制剂 发现新的肿瘤转移抑制基因 Thank U！ * 　　 * 肿瘤抗原有T细胞和B细胞表位，可同时诱导T、B细胞应答。TSA主要诱导T细胞免疫。 * 　　 * 　　 Tumours recruit T regulatory (TReg) cells and manipulate their function. CC-chemokine ligand 22 (CCL22) and CCL28 attract TReg?cells that express the respective receptors CC-chemokine receptor 4 (CCR4) and CCR10 to the site of tumour growth. There, TReg?cells suppress effector T cells by the secretion of soluble mediators and induce an angiogenesis programme. Tumours also promote the generation of myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) via the secretion of growth factors and chemoattractants. MDSCs suppress antitumour T cell responses by the secretion of cytokines such as interleukin-4 (IL-4), IL-13, IL-10 and transforming growth factor-β (TGFβ). CXCL, CXC-chemokine ligand; G-CSF, granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF, granulocyte–macrophage colony-stimulating factor; M-CSF, macrophage colony-stimulating factor; SCF, stem cell factor; VEGFA, vascular endothelial growth factor A. * * 　　 * * 2010年4月29日，FDA批准了首个用于治疗肿瘤的疫苗——Provenge. Provenge由总部位于西雅图的Dendreon公司研发而成，它令罹患晚期前列腺癌的患者的平均存活时间延长了超过4个月。 美国纽约Roth Capital Partners公司的Joseph Pantginis说道：“Provenge的成功鼓舞了许多用于治疗从脑癌到肾癌等癌症的疫苗疗法，解开了人们多年来对肿瘤免疫治疗领域方面的怀疑与困惑，并打破了以前在这个领域一直以来的失败宿命。” * Ipilimumab是一种单克隆抗体，能有效阻滞胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4）。CTLA-4会影响人体的免疫系统，削弱其杀死癌细胞的能力。Yervoy的作用机制可能是帮助人体免疫系统识别、瞄准并攻击黑色素瘤癌细胞。?美国FDA于2011年3月25日批准ipilimumab（商标名称为Yervoy）用于治疗晚期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射。Ipilimumab - 通用名称：Ipilimumab，易普利姆玛 Ipilimumab - 商品名称：Yervoy Ipilimumab - 开发公司：百时美施贵宝 Ipilimumab - 上市时间：2011.4 Ipilimumab - 适应症：不可切除或转移性成人恶性黑色素瘤 Ipilimumab - 作用机制：CTLA-4是一种T淋巴细胞的负调节器，可抑制其活化。Ipilimumab与CTLA-4结合并阻碍后者与其配体（CD80/CD86）的相互作用。阻断CTLA-4可增加T细胞的活化和增殖。Ipilimumab对于黑色素瘤的作用是间接的，可能是通过T细胞介导的抗肿瘤免疫应答而发挥抗肿瘤作用。 * * A patient with round cell sarcoma of the jaw and abdominal metastases seen by Coley in 1899.?a?| Photograph after 63 injections with Coleys toxins; tumour had diminished to about half its original size.?b?| Photograph after fur