第十七章肝的生物化学解答.ppt

科学出版社案例式教材《生物化学》课件 不同状态下肝内糖的代谢 以糖异生为主 （二）胆红素的生成 衰老红细胞 单核-吞噬细胞 系统 血红蛋白 珠蛋白 血红素 NADPH+H+ 胆绿素 还原 胆红素 Fe （肝、脾、骨髓） 以上反应都是在单核-吞噬细胞中进行. CO 胆红素的生成过程 M：-CH3 Ｐ：-CH2CH2COOH HO OH C H 胆绿素还原酶 1、每天生成量：250～350mg 2、亲脂 3、毒性大（大脑） 胆红素的空间结构 肝细胞生成的胆红素是脂溶性物质，在单核-吞噬细胞系统生成后，能自由透过细胞膜进入血液，在血液中与清蛋白结合形成胆红素—清蛋白复合物（又称未结合胆红素）而运输。 二、胆红素的转运 竞争结合剂： 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 （1）改变了胆红素的脂溶性，增大了血浆对胆红素的转运能力。 （2）限制了胆红素自由通过生物膜进入组织细胞，降低其对细胞的毒性作用。 胆红素—清蛋白复合物形成的意义： ▲ 摄取:肝细胞膜表面的特异胆红素受体对胆红 素主动地摄取 ▲ 转运：由胞浆→内质网 胆红素载体蛋白——Ｙ蛋白和Ｚ蛋白 三、胆红素在肝中的转变 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 ▲转化 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP-葡糖醛酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 UDP-葡糖醛酸基转移酶可被苯巴比妥等药物诱导。 胆红素葡糖醛酸二酯 胆红素葡糖醛酸一酯 胆红素 Y蛋白 Z蛋白 胆红素-Y蛋白 胆红素-Z蛋白 UDPGA UDP 葡萄糖醛酸胆红素 内质网 胞液 肝细胞 血液中的胆红素-清蛋白复合物 肝细胞内胆红素代谢示意图 直接胆红素 分泌 排泄: 结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入 胆汁中，再随胆汁排入肠道。 四、胆红素在肠道中的变化 结合胆红素 胆素原 胆素 过程： ﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，尿胆素原 ﹡胆素：尿胆素，粪胆素 游离胆红素 还原 氧化 肠 菌 葡萄糖醛酸 胆红素在肠道中的代谢 胆素原的肠肝循环 （bilinogen enterohepatic circulation） 概念： 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。 重吸收的胆素原有少部分进入体循环，运至肾脏随尿排出，称为尿胆素原，后者经空气氧化成尿胆素，是尿中重要色素。 胆红素的生成与胆素原的肠肝循环 五、血清胆红素与黄疸 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素，约占20%。 游离胆红素：相应未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素，约占80%。 ＊两种胆红素 ＊正常血清胆红素浓度： 1～16umol/l (0.1 ～1mg/dl) 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素 游离胆红素与结合胆红素的区别 无 大 通透细胞膜对脑的毒性作用 能 不能 经肾随尿排出 大 小 水中溶解度 迅速直接反应 慢或间接反应 与重氮试剂反应 结合 未结合 与葡萄糖醛酸结合 直接胆红素， 肝胆红素 间接胆红素， 血胆红素 别 名 结合胆红素 游离胆红素 项 目 黄疸 (jaundice) 概念： 高胆红素血症： 凡能引起胆红素生成过多，或其肝细胞对胆红素摄取、结合、排泄过程发生障碍等因素，使血中胆红素浓度升高，称高胆红素血症 黄疸： 胆红素为金黄色物质，在血浆中浓度过高，则能扩散入组织使其黄染（巩膜、皮肤等处易见），称黄疸（jaundice）。 催化酶： 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT)