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第十章 利尿药和脱水药 主要内容 肾小球滤过作用 肾小管的重吸收 第一节 利尿药 作用于肾脏,促进电解质和水的排出,增加尿量,消除水肿。 一、利尿药的作用部位与分类 主要药物概述 二、常用的利尿药 (一)强效利尿药 呋塞米(速尿) 【药理作用】 1.利尿作用 (1)作用机制:作用于髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转运系统,减少氯化钠和水的重吸收。 肾脏泌尿生理及利尿药的作用部位 (2)利尿特点:强大、迅速、短暂。 利尿时Na+、K+、 Cl-的排出显著增加,还抑制Ca2+、Mg2+的重吸收。 易引起:低血钾、低血钠、低血镁及低氯碱中毒。 2.扩血管作用 直接扩张小动脉——减低肾血管阻力,增加肾血流量(与利尿作用无关)。 【临床应用】 1.严重水肿。 2.急性肺水肿和脑水肿。 3.急、慢性肾衰竭。 4.加速某些毒物的排泄:长效巴比妥类、水杨酸类、溴化物、氟化物和碘化物等中毒。 5.高钙血症:抑制Ca2+的重吸收,降低血钙。 【不良反应】 1.水与电解质紊乱 低血容量、低血钾、低血钠、低氯性碱血症及低血压,长期应用可引起低血镁。 预防:补充钾盐,或加服留钾利尿药——螺内酯。 缺镁可诱发缺钾,两者同时存在,必须先纠正低血镁。 2.耳毒性——注意!眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋——避免与氨基苷类(链霉素为代表)抗生素合用。 3.高尿酸血症——诱发或加重痛风。 4.其他:恶心、呕吐,重者可出现胃肠出血。偶致皮疹、嗜酸细胞增多、白细胞及血小板减少等过敏反应和骨髓抑制等。 【实战演习】 最佳选择题 1.呋塞米利尿的主要作用部位是 A.远曲小管近端 B.远曲小管远端 C.肾小管髓袢升支粗段 D.集合管 E.肾小球 【正确答案】C 2.关于呋塞米的不良反应,下列哪项是错误的 A.高钾血症 B. 耳毒性 C.低氯性碱血症 D.高尿酸血症 E.胃肠道反应 正确答案 A 3.治疗急性肺水肿的药物是 A.氢氯噻嗪 B.螺内酯 C.氨苯蝶啶 D.呋塞米 E.阿米洛利 正确答案 D (二)中效利尿药 氢氯噻嗪(双克) 【药理作用】 1.利尿作用 机制: 1)抑制远曲小管近端Na+-Cl-同向转运系统, 抑制氯化钠和水的重吸收。 肾脏泌尿生理及利尿药的作用部位 2)轻度抑制碳酸酐酶,使H+-Na+交换减弱而利尿。 3)减少尿酸排泄,促进Ca2+重吸收及促进Mg2+的排出。 2.降压作用 早期通过利尿、血容量减少而降压; 长期——排钠较多,血管对儿茶酚胺类敏感性降低,血管扩张。 3.抗利尿作用——似乎矛盾TANG? 明显减少尿崩症患者的尿量及口渴症状,机制不明,可能因排钠使血浆渗透压降低而减轻口渴感。 【临床应用】 1.水肿:轻、中度心源性水肿的首选药物,也是慢性心功能不全的主要治疗药物之一。 2.高血压。 3.尿崩症。 【不良反应】 1.电解质紊乱 低血钾、低血钠、低血氯等,其中低血钾较常见,应补钾,或合用留钾利尿药。 可引起血氨升高——肝硬化者慎用,以防肝昏迷。 2.高尿酸血症——痛风患者慎用。 3.代谢变化——糖尿病、高脂血症患者慎用。 小结 慎用氢氯噻嗪的4种情况: A.痛风 B.糖尿病 C.高脂血症 D.肝肾功不全 (三)低效利尿剂 1.氨苯蝶啶——留钾利尿药 作用于远曲小管远端和集合管,直接阻滞管腔Na+通道而减少Na+的重吸收;同时抑制Na+-K+交换,使钠的排出增加而利尿,同时伴有血钾升高。 利尿作用弱,常与噻嗪类排钾利尿药合用——治疗顽固性水肿。 2.阿米洛利 保钾利尿药中作用最强,无降压作用。 常与排钾利尿药合用——治疗顽固性水肿。 3.螺内酯(安体舒通) 作用在远曲小管和集合管,结构与醛固酮相似,竞争性与胞浆中的醛固酮受体结合,拮抗醛固酮的排钾保钠作用——排钠留钾利尿。 作用弱而缓慢。常与其他利尿药合用。 1.主要用于醛固酮升高的顽固性水肿——肝硬化(肝脏灭活醛固酮能力减弱)及肾病综合征(肾脏疾病继发内分泌紊乱,醛固酮增多)。 2.充血性心力衰竭 利尿、维持钾平衡、逆转组织重构作用。 二、脱水药——甘露醇 【药理作用】 1.脱水作用:降低颅内压和眼内压。 2.利尿作用: 组织脱水——血容量增加,肾小球滤过率提高。通过肾小管时又不被重吸收——减少水重吸收——渗透性利尿。 【临床应用】 1.脑水肿:首选。 2.青光眼:急性发作及手术前降眼压。 3.急性肾衰竭:与强效利尿药合用。 螺内酯临床常用于治疗 A.脑水肿 B
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