经典与非经典抗精神病药物的不良反应.docVIP

经典与非经典抗精神病药物的不良反应 　　【摘 要】抗精神病药分为经典抗精神病药和非经典抗精神病。经典抗精神病药物与非经典抗精神病药物的疗效大体近似，其不良反应多寡则不尽相同，现将临床常见的抗精神病药的不良反应综述如下。 　　【关键词】经典抗精神病药；非经典抗精神病药；不良反应 　　1 概述 　　抗精神病药分为第一代抗精神病药（又称经典抗精神病药）和第二代抗精神病药（又称非经典抗精神病药）。在临床上主要用于治疗精神分裂症，故又称抗精神分裂症药[1]。经典抗精神病药临床上主要有氟哌啶醇、氯丙嗪、氯普噻吨、舒必利等。其作用机制主要是阻断中枢神经系统多巴胺通路中的多巴胺受体而发挥其抗精神病作用。非经典抗精神病药临床上包括利培酮、氯氮平、奎硫平、奥氮平、阿立哌唑、齐拉西酮等。其作用机制与第一代抗精神病药有所不同，除了对多巴胺系统有抑制作用，还对5-HT系统有明显的抑制作用，由此降低了药物的锥体外系不良反应，同时对阴性症状及认知功能有明显的改善。 　　2 经典抗精神病药不良反应 　　2.1 神经系统性疾病 　　（1）锥体外系反应（EPS）。经典抗精神病药可以阻滞锥体外系统、中脑边缘系统以及丘脑的多巴胺受体。所以出现肌张力增高、动作迟缓、流涎等反应发生率增高。 　　（2）精神行为异常。主要表现为嗜睡、失眠、头痛、乏力、头晕、谵妄、烦躁不安和幻觉等，经典抗精神病药引起以上症状主要以抗癫痫药和三环类抗抑郁药多见。另外，对于躁狂症患者出现行为异常常见于使用苯妥英钠、氯丙嗪、丙咪嗪、苯巴比妥等。 　　（3）癫痫。患者症状主要表现为脑电图改变及癫痫样发作。一般出现在应用氯氮平、氯丙嗪、阿米替林和丙咪嗪治疗时。在对有癫痫病史的患者用药时需禁用氯丙嗪，因其可以诱发癫痫发作而导致死亡。 　　（4）精神依赖性戒断综合症。在对患者长期应用抗抑郁药或苯巴比妥并突然停药后，会出现精神依赖性戒断综合症，一般不会引起严重戒断症状，一段时间会自动消失。 　　2.2 异常的血液系统 　　在长期对患者使用氯丙嗪治疗后发现患者血液血小板聚集程度高，常引起血细胞减少和血小板生成障碍，解决的办法是是患者服用阿司匹林减少症状。 　　2.3 消化系统障碍 　　氯丙嗪的代谢产物对肝脏有很大的毒性作用，临床上常引起不同程度的黄疸和转氨酶的升高，常服用保肝药较少对肝脏的损伤，尤其可以恢复肝脏的正常功能。 　　2.4 泌尿系统的异常 　　经典抗精神类药物存在有明显的抗毒覃碱作用，直接影响了括约肌的收缩，使患者可产生尿潴留或尿过多性失禁等不良反应，此种不良反应更易于发生在老年男性。 　　2.5 体重增加 　　在临床治疗中发现，患者在连续用药 7周以上后，患者会出现轻度的体重增加。原因是有些抗精神病药物可以抑制生长素分泌，生长素分泌不足引起体重增加[2]。其中包括：氯丙嗪增加抗利尿激素，引起体内水钠潴留，使体重增加； 氯氮平可以引起胰岛素释放增多，使体重增加。建议长期服用经典抗精神病药的患者需要改善饮食，增加体育锻炼，限制能量的摄入。 　　2.6 致胎儿畸形 　　有些抗精神病药如可通过胎盘，引起胎儿畸形，如苯巴比妥、吩噻嗪、安定等。 　　3 非经典抗精神病药的不良反应 　　3.1 中枢系统不良反应 　　（1）EPS 非经典抗精神病药很少引起EPS，相关的文献证实，氯氮平、利培酮等的EPS发生率也较低，且与剂量存在相关性。 　　（2）迟发性运动障碍（TD） 目前没有证据表明氯氮平治疗会引起TD，另有报道，在长期服用利培酮的患者出现过迟发性运动障碍。 　　（3）癫痫有文献表明，长期服用服用氯氮平的患者容易发生癫痫，其发生率为3%，并且与剂量有一定的关系。临床资料显示，癫痫的发生与患者自身的耐受有关，有些患者在较低剂量治疗后也会发生癫痫症状。在患者出现癫痫症状后，医师应当将氯氮平的使用量减半，逐渐增加抗癫痫药的使用剂量，随后在缓慢增加氯氮平的剂量，使患者获得有效的治疗效果。目前尚未发现其他非典型抗精神病药引起的癫痫发作症状。 　　（4）镇静作用 镇静作用是氯氮平最常见的不良反应，但一般都发生在用药初期，且程度较轻，为一过性的。 　　3.2 粒细胞缺乏症 　　氯氮平的严重不良反应为粒细胞缺乏症，大部分患者发生在治疗后3个月内，高峰是在第3个月。随着患者的年龄增加，发生粒细胞缺乏症的机率也越来越大。性别在粒细胞缺乏症中也有差异，流行病学显示，女性患者易发病。其他非典型抗精神病药未见到粒细胞缺乏症的报道。 　　3.3 催乳素水平升高 　　由于阻断多巴胺受体，长期服用抗精神病药物常常引起泌乳素水平的升高。在临床上使用的非典型抗精神病药物中，只有服用利培酮的患者催乳素水平升高并且高于正常值，但舍吲哚、奥氮平不会引起催乳素水平的升高，有研究显示舍