老年骨转移癌早期诊断和内科治疗现状及进展.docVIP

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老年骨转移癌早期诊断和内科治疗现状及进展   【中图分类号】R730.4【文献标识码】A【文章编号】1004-7484(2012)14-0060-01   骨是恶性肿瘤晚期常见的转移部位,发生骨转移者多为中老年人,伴随的骨相关事件会不同程度的影响患者生活质量。老年骨转移癌患者并发症多,一般状况较差,不能以固定治疗模式对待,其个体化治疗治疗为临床工作主要研究方向,如何提高早期诊断、早期治疗率是目前共同关注的热点。   1 早期诊断   1.1 临床症状(骨相关事件)   骨痛是主要症状,老年人因对疼痛的敏感性相对较低,或本身患有类风湿或其他骨关节病,其疼痛部位与转移痛部位相同等因素[1],容易被忽视;病理性骨折多发生于脊椎骨、肋骨,需与外伤所致的骨折加以鉴别;脊髓压迫症会严重影响患者生活质量,增加死亡风险,也给老年患者造成一定的心理负担而消极就医;溶骨性骨破坏可引起高钙血症的发生,处理不及时可危及生命;若转移至骨髓,可出现贫血、血小板减少等,临床上发现率不高,多因治疗失败或血液学检查异常时行骨髓穿刺活检发现。   1.2 实验室及影像学检查   早期及时的进行实验室和影像学检查对于骨转移癌的诊断尤为重要。与骨转移癌密切相关的实验室常用指标有:碱性磷酸酶(ALP),血清I型胶原交联氨基末端肽(NTx),Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP),骨钙素(OC)等。NTx在预测骨量丢失趋势方面具有重要价值,其浓度的增高可能是早于影像学发现骨转移和预测骨转移发生的高危因素[2]。血清NTx水平可能作为评估磷酸盐治疗转移性骨病疗效有前景的生化指标[3]。   ECT是诊断骨转移癌的主要影像学方法,病变骨/正常骨的放射性摄取比值只要有5% ~10% 的变化即可探测到,与X平片相比,可早3-6个月发现骨转移灶[4]。对于有高危骨转移的患者,ECT是首选的早期影像学检查,但需注意与创伤、代谢性骨病、骨髓炎、骨质疏松等相鉴别[5];X 线平片通常在骨质破坏造成脱钙或钙质增加达30%~50%以上或病灶直径大于1. 5cm 时才能显示病变[6],经济方便,便于排除并存的骨内良性病变,可为ECT发现的单发病变作出定性诊断;CT分辨率较X线高, 但较ECT相比诊断范围局限,敏感性低;MRI不仅可以准确地对骨转移进行早期诊断,亦可及时发现在放疗过程中的脊髓损伤[7];PET/CT可检测到最小达4mm的肿瘤[8],在骨转移瘤的早期诊断及病灶的良恶性鉴别方面有一定优势[9]。但目前PET- CT 并不常规推荐用于骨转移诊断。   2 治疗   骨转移的局部治疗主要用于缓解局部肿瘤症状,但对于老年骨转移癌患者,多伴有高血压病、糖尿病、心脏病等多种基础疾病,机体一般状况较差而无法耐受手术治疗,而对单发骨转移或针对骨痛最严重部位可采取局部放射治疗,约80%~90%患者可缓解疼痛,至少可以部分缓解疼痛,但多需配合全身治疗。除了针对原发肿瘤特征而采取化疗、放疗、内分泌治疗、分子靶向治疗外,全身性治疗主要是双磷酸盐类药物、放射性同位素治疗等。   2.1 双磷酸盐治疗   双磷酸盐有显著地预防和治疗骨相关事件、改善患者生活质量的作用。目前发展至三代双磷酸盐(伊班膦酸和唑来膦酸)。不良反应主要是发热和骨骼肌肉疼痛(流感样综合症),也有偶发的肌酐升高等肾脏不良反应[10-11]。对于老年人尤其注意监测肾功能及血钙磷指标,一旦发生肾功能损害需停药观察,许多学者主张为预防低钙血症在治疗初始即予补钙治疗,也有引起下颌骨坏死的报道,可能与患者心理压力、医源性损伤(拔牙或假牙损伤)、牙齿感染有关。   2.2 放射性同位素治疗   放射性同位素在治疗骨转移癌时骨痛的缓解率在40%~95%之间[12]。如放射性同位素锶89,它的物理半衰期长,且没有伽马射线,其最常见的毒副反应是血小板减少症和中性粒细胞减少症,一般是轻度和可逆的[13]。如果患者一般状况差,联合化放疗治疗或化放疗后骨髓抑制效应可叠加,感染风险升高甚至危及生命。   2.3 地诺单抗   另外,在2011年NCCN乳腺癌治疗指南首次将地诺单抗(一种靶向作用于核因子-KB受体活化因子配体(RANKL)的单克隆抗体)纳入骨转移治疗中,其在预防骨相关不良事件方面与唑来膦酸等效,二者下颌骨坏死风险相当[14],故在治疗期间避免牙科操作,且应在治疗前和治疗期间应监测血清钙、血肌酐、血磷及血镁水平。   3 结论   老年骨转移癌患者临床症状可不典型,对不良反应耐受性差,临床中患者可能因骨痛症状改善或消失而自行停药,或因消极地认为治疗无用而拒绝治疗,或因一般状况差,行动不便而放弃治疗,这需要我们医务人员加强宣教,让老年骨转移癌患者得到合理的治疗,而不仅是在家中口服大剂量的止痛药物治疗,从而降低骨不良事件发生率,减轻患者痛苦,延长高质量

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