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2型糖尿病与神经内分泌免疫网络关系探讨 　　【摘要】2型糖尿病是一种常见病、多发病，但病因尚不明确，缺乏根治手段。研究发现，应激可致HPA轴为主的神经内分泌免疫调节功能异常，将神经内分泌免疫调节理论与中医药整体调节观点相结合，以整体平衡调节的方法，为2型糖尿病的治疗提供一种新的思路。 　　【关键词】2型糖尿病；HPA轴；神经内分泌免疫调节；整体观 　　【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）11-161-02 　　随着现代心理神经免疫学的发展，人们从神经―内分泌―免疫网络深入研究2型糖尿病的发生、发展和治疗。2型糖尿病在发病过程中往往表现出神经、内分泌、免疫系统所构成的复杂网络的功能紊乱，其间的信息联系主要是通过神经递质、细胞因子及内分泌激素来完成的。以下介绍现代医学和中医学有关2型糖尿病的神经内分泌免疫调节，并着重介绍一些常见单胺类神经递质、细胞因子、内分泌激素在2型糖尿病中的调节作用。 　　1神经内分泌免疫网络的相互作用 　　1977年，Besedovsky等[1]提出了神经内分泌免疫调节网络学说。近年来关于研究神经系统、内分泌系统和免疫系统之间相互依赖和调节的关系发展迅速，已成为一门独立的边缘学科，被称为神经免疫内分泌学（NIM）。这个学说的实质是机体神经系统、免疫系统与内分泌系统之间的共同物质基础：神经递质、细胞因子及内分泌激素，三者作为共享的“化学性交流语言”（chemical language for communication），沟通了三大系统之间的联系，三大系统相互协调共同维持着机体的稳态，其中任何环节的紊乱，均不可避免地影响其他系统功能。 　　2神经递质、细胞因子和内分泌激素在2型糖尿病中的调节作用 　　2.1 神经递质与2型糖尿病： 乙酰胆碱（Ach）是一种兴奋性神经递质。多种疾病与ACh及受体相关，当血糖处于高浓度的状态下，乙酰胆碱与其M受体结合导致β细胞去极化诱导胰岛素的分泌增加[2]。2型糖尿病作为胰岛素作用缺乏所致糖代谢紊乱疾病，可以影响乙酰胆碱和胆碱乙酰转移酶的合成，而乙酰胆碱酯酶的活性增高是导致乙酰胆碱减少的直接原因。王静[3]等研究发现，血清胆碱酯酶与2型糖尿病患者的TG、ApoB以及BMI相关，其活性与脂肪肝、脂代谢紊乱、大血管病变呈正相关。因此，乙酰胆碱酯酶的活性增高可能与胰岛素抵抗有密切的关系。 　　肾上腺素和去甲肾上腺素是经典的应激性神经递质，应激时可激发下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA），HPA轴可在下丘脑、垂体和肾上腺水平产生三类激素：促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及肾上腺皮质激素（GC）。研究报道[4]2型糖尿病胰岛素抵抗的产生可能与NIM网络中胰岛素的反调节激素异常有关。糖尿病患者机体的葡萄糖稳态严重失衡，这种失衡受NIM网络的调节，主要通过降血糖的胰岛素与胰岛素的反调节激素，包括胰高血糖素、肾上腺素、糖皮质激素等升血糖激素的调节。当精神紧张或刺激时，交感神经处在兴奋状态，肾上腺素及NE分泌增多，使肝糖元分解输出增加，阻碍葡萄糖进入肌肉及脂肪组织细胞，使血糖升高[5]。 　　2.2 细胞因子与2型糖尿病： 细胞因子包括白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、生长因子、干扰素（IFN）等，这些不仅能激活HPA轴，而且能阻碍糖皮质激素对HPA轴的负反馈作用，造成HPA轴持久的亢进。2型糖尿病患者常伴有HPA轴的活性增高，糖皮质激素可减低糖尿病患者胰岛素的敏感性，继而恶化高血糖[6]。IL和TNF还可通过多种机制导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症，加重糖代谢紊乱。林东源等[7]研究表明，TNF-α含量与胰岛素敏感性呈负相关，参与胰岛素抵抗的形成。同时，IL-6可促进TNF-α细胞过度激活和扩增，加速细胞凋亡，促进胰岛β 细胞的破坏。应激引起的神经内分泌变化可通过这些免疫细胞上的激素受体调节免疫功能，细胞因子作为免疫应答过程中的产物又可反过来作用于神经内分泌系统[8]。 　　2.3 内分泌激素与2型糖尿病： 生长激素（HGH）是腺垂体细胞分泌的蛋白质，是一种促进合成代谢的激素。正常情况下，HGH呈脉冲式分泌，其分泌受下丘脑产生的生长激素释放素（GHRH）的调节，还受性别、年龄和昼夜节律的影响，睡眠状态下分泌明显增加。生长激素的主要生理功能是促进神经组织以外的所有其他组织生长；促进机体合成代谢和蛋白质合成；促进脂肪分解；对胰岛素有拮抗作用；抑制葡萄糖利用而使血糖升高等作用。 　　褪黑素（melatonin，Mel）主要由松果体分泌，是一种吲哚类神经内分泌激素，具有改善睡眠、调整时差、抗肿瘤、延缓衰老、调节免疫功能等生理功能。Yavuz O等[9]研究发现，褪黑素能够改善糖、脂代谢紊乱，