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Annexin A2与宫颈癌 　　【摘要】 宫颈癌系多因素关联疾病， 致病因素复杂， Annexin A2参与纤溶、细胞骨架活动、胞膜运输、细胞间黏附及细胞增殖、迁移与分化等。其与肿瘤浸润、转移相关， 可作为诊断肿瘤的辅助指标及评判肿瘤分级、预后的因子。 　　【关键词】 宫颈癌；Annexin A2 　　宫颈癌是发病率和死亡率仅次于乳腺癌较常见的妇科恶性肿瘤，全球宫颈癌发病人数逐年增加， 2006年报道56万；每年都有很多妇女死于宫颈癌， 且80%发生在发展中国家[1]。宫颈癌患者不断增加。宫颈癌系多因素关联疾病， 致病因素复杂， 涉及癌基因激活、抑癌基因失活、肿瘤细胞凋亡受抑制以及细胞分化和增殖有关的信号传导失调等， 因此， 进行基因研究， 为肿瘤的诊断， 治疗等提供有效的分子工具。Annexin A2参与纤溶、病毒感染及细胞增殖、迁移与分化等。其与肿瘤浸润、转移相关， 可作为诊断肿瘤的辅助指标及评判肿瘤分级、预后的参考价值。就Annexin A2与宫颈癌发生发展， 侵袭和转移之间关系的进展综述如下。 　　宫颈癌的确切发病机制至今尚未完全明了， 一直处于研究探索阶段。近几年， 在宫颈癌病因学研究方面取得了很大进展。 　　1 Annexin A2概述 　　Annexin A2分子最早在Rous 肉瘤转化的鸡胚胎成纤维细胞中被发现，是一类Ca2+介导的磷脂结合特性的蛋白质超家族成员之一。Annexin A2 主要表达于内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、神经细胞和一些肿瘤细胞， 其在增生和转化的细胞中高表达， 在终末分化的细胞中低表达。Annexin A2参与生物膜的形成、细胞的吞噬和吞饮、细胞膜的运输、细胞骨架的稳定、离子通道的形成、开启及调节离子流量等。既往的多种研究提示Annexin A2 的表达、定位的改变、活性失调等可能与多种疾病包括肿瘤的病理过程有关[2]。 Annexin A2蛋白存在于细胞质膜下、储Ca2+细胞器附近、核内及细胞外基质中。其表达失调与肿瘤的发生发展密切相关，可能在肿瘤的侵袭、转移机制的形成过程中扮演重要角色。在头颈部鳞状上皮细胞癌中， Annexin A2高表达， 并与癌的分化程度相关。王勇等[3]研究发现， Annexin A2不但在胃癌中表达高， 且其表达与胃癌分期、浸润深度、淋巴结转移等病理学特征也有良好的相关性， 越是晚期癌， 表达越高。Annexin A2 使多种蛋白酶及其底物在肿瘤细胞表面共区域化而促进： ①激活蛋白酶前体启动蛋白水解级联反应；②选择性降解细胞外基质蛋白， 从而导致肿瘤细胞从原发肿瘤脱离并迁移、侵犯局部组织[4]， 这样就为肿瘤的浸润转移创造了条件。 　　2 Annexin A2与宫颈癌的关系 　　Annexin A2表达失调与肿瘤的发生发展密切相关，有可能在肿瘤的侵袭、转移机制的形成过程中扮演重要角色。在头颈部鳞状上皮细胞癌中， Annexin A2高表达， 并与癌的分化程度相关。王勇等[3]研究发现， Annexin A2在胃癌中表达高， 而且其表达与胃癌分期、浸润深度、淋巴结转移等病理学特征也有关， 晚期癌表达较早期癌高。Annexin A2 因有以下特性使肿瘤具有局部浸润和远距离转移能力， ①激活蛋白酶前体启动蛋白水解级联反应；②选择性降解细胞外基质蛋白， 从而导致肿瘤细胞从原发肿瘤脱离并迁移、侵犯局部组织[4]， 这样就为肿瘤的浸润转移创造了条件， 是恶性肿瘤致患者死亡的主要原因。故而Annexin A2与恶性肿瘤有相关性。有研究报道， Annexin A2的异常激活参与了多种肿瘤（如肝癌、胃癌、胰腺癌等）的发病机制， 那么它在宫颈癌中是否也如此？ Bae等[5]用双向凝胶电泳技术检测人正常宫颈上皮与宫颈鳞癌的蛋白表达，发现Annexin A2在宫颈鳞癌表达较正常宫颈上皮明显上调， 其表达随病变恶性程度的进展而增加明显。证明Annexin A2可能参与宫颈癌的发生发展。目前， Annexin A2在宫颈癌的研究较少， 其具体细节、机制尚不清楚。 　　Annexin A2可以通过MAPK信号通路刺激细胞核因子κB 配体的受体活化因子的表达， NF-κB通过表达与血管生成及肿瘤浸润转移等有关的基因， 促进宫颈癌向前进展。但具体机制尚不清楚。Annexin A2可通过激活NF-κB参与宫颈癌的发生、发展。 　　核因子κB是一组广泛存在于哺乳动物细胞中的转录因子。经研究， NF-κB参与炎症和自身免疫反应相关的基因调控， 还参与骨的重建以及皮肤附属器官的发生。有部分研究发现， NF-κB能够引起明显的癌变转化效应；癌变前细胞在肿瘤基质中的NF-κB的激活作用下， 可以癌变。现NF-κB已被确认从属原癌基因家族， 在肿瘤的癌变过程中扮演重要角色[6