MLK3与肿瘤的关系.docVIP

MLK3与肿瘤的关系 　　doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.21.2 　　摘 要 根据目前的研究，肿瘤的发生与发展是机体与环境内外因素相互作用的结果，而这一过程涉及癌基因及抑癌基因的异常表达。近年来，国内外学者对MLK3的重要作用进行了广泛深入的研究，尤其是在肿瘤方面的研究日益加深。国内外已有文献报道了MLK3与多种肿瘤发生与发展机制的信号传导有关，但具体机制有待进一步研究。本文通过对近年来国内外相关文献进行归纳总结，对MLK3与肿瘤的关系及其研究进展作一综述。 　　关键词 肿瘤 MLK3 JNK MAPK 　　Abstract According to the current study，tumor occurrence and development is the result of the interaction inside and outside the body and the environment factors，but the process involved in the abnormal expression of oncogene and tumor suppressor genes.In recent years，scholars at home and abroad to the important role of MLK3 in-depth research，especially in the tumor research deepens.Articles at home and abroad have reported MLK3 with a wide variety of tumor occurrence and development mechanism of signal transduction related，but the specific mechanism needs further research.This paper paper summarizes related literature at home and abroad in recent years，to MLK3 its relationship with tumor and its research progress were reviewed. 　　Key words Neoplasm；MLK3；JNK；MAPK 　　肿瘤是人体正常细胞在不同始动与促进因素的长期作用下，产生的增生与异常分化的新生物，并且是细胞遗传性疾病。它是一类细胞周期疾病，是多基因、长期共同作用的结果，在细胞周期中的任何一个环节，如：相关基因、生长因子、细胞因子、激素等出现问题，都可能引起一系列反应，甚至是不可逆反应，慢慢地朝着“恶性肿瘤”方向发展。研究发现，MLK3（Mixed lineage kinase 3）在肿瘤的发生过程中有相关调节机制。 　　MLK3的基本概况 　　近几年报道发现，MLK3与多种肿瘤发生机制的信号传导有关，其分子量93kDa的细胞内“丝/苏氨酸蛋白激酶”，富含脯氨酸及甘氨酸，是MLK亚家族成员之一。目前为止，MLK已有7个家族成员被发现，包括MLK1、MLK2、MLK3、MLK4和更少保守性的DLK、LZK与ZAK[1]。根据催化亚基的不同，分为3个亚家族：MLKs、DLKs和ZAKs。MLK3含有MLK亚家族典型的相似的结构：SH3结构域、亮氨酸拉链结构域、激酶结构域、富含脯氨酸的羧基末端和Cdc42/Ras相互作用的基元[2]。 　　MLK3与细胞凋亡的机制 　　目前研究发现，MLK3是c-Jun 氨基末端激酶（JNK）信号通路的上游蛋白，是应激活化激酶通路的重要组成部分[3]。MLK3能通过激活MKK3/MKK6和MKK4/MKK7分别激活P38和JNK[4～6]，调节JNK的磷酸化与活化，从而激活JNK信号通路，参与维持细胞形态、构建细胞骨架、细胞增殖与分化、细胞凋亡及细胞恶变等多种生物学反应[7]，从而使得JNK成为一个潜在分子治疗靶点。目前认为，JNK是促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族的成员之一[8]，MAPK信号通路是一条蛋白激酶级联反应的信号通路。所以，胞外多种刺激均可激活MLK3，激活的MLK3通过磷酸化反应，激活下游的多种蛋白激酶MAPKKK，包括JNK、p38、ERK，继而产生一系列的生物学效应，打破凋亡信号通路与存活信号通路间的平衡，介导细胞凋亡[9]。 　　目前认为，MAPK信号通路中的JNK通路促进细胞凋亡的机制主要有2点：①JNK作用于线粒体：比如Bax、Bak等可促使细胞色素C释放并进入胞浆，使细胞色素C和caspa