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NSE与睡眠呼吸暂停低通气综合征的研究进展 　　【关键词】NSE；OSAHS；低氧血症；睡眠结构紊乱；记忆力；认知 　　【中图分类号】 R338.63【文献标识码】A【文章编号】1004-4949（2013）11-03-03 　　成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 （obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）： 是指睡眠时上气道塌陷阻塞引起的呼吸暂停和通气不足，（具体是指成人7小时的夜间睡眠时间内，至少有30次呼吸暂停，每次呼吸暂停的时间至少10S以上，或呼吸暂停低通气指数AHI5），通常伴有打鼾、睡眠结构紊乱、频繁发生血氧饱和度下降、白天嗜睡、注意力不集中等[1]，是严重影响各重要脏器功能的危险因素，并可引发一系列神经系统并发症。 　　目前，OSAHS发病存在性别差异，男性患病比例高于女性[2]，在欧美国家中年人群的患病率是15%-35%[3]；在亚洲，患病率大约为4%[4]，其与年龄及体重呈正相关性。研究表明，OSAHS与多种疾病相关，是高血压和心血管疾病的独立危险因素[5-6]。OSAHS患者存在不同程度的睡眠结构紊乱，睡眠剥夺以及微觉醒次数增多。这种病理的睡眠结构特点正是患者日间嗜睡的重要原因之一[7]，并且长期可导致患者心理甚至认知功能障碍[8]。目前大部分学者认为睡眠结构紊乱和夜间低氧血症是导致OSAHS患者认知障碍的主要原因。而认知功能障碍，在临床上以记忆力减退表现尤为显著。20世纪90年代后期开始，国内外认识到血清NSE升高对于神经系统损害具有高度特异性。NSE高浓度地存在于神经元细胞及神经内分泌细胞内，可特异地反映神经元受损的状况，被认为是脑组织损伤最敏感的指标，并且可能系智能因子，参与人的认知活动[9]。大量证据显示，OSAHS、睡眠结构的紊乱及低氧血症、NSE、认知与记忆力可能存在相关性，但它们之间的关系尚不完全清楚，现作一简单综述。 　　1 NSE的理化性质 　　1.1 NSE是烯醇化酶基因超家族成员之一，是糖酵解的重要酶，主要参与糖酵解，可催化2-磷酸甘油裂解生成磷酸烯醇式丙酮酸和水，对体内糖代谢和ATP的产生具有重要作用。 　　1.2 NSE是神经系统特异性蛋白质，占脑内全部可溶性蛋白的1.5%，由αα、αγ、γγ三种二聚体组成同工酶，其中γγ主要存在于中枢神经系统神经元及神经内分泌细胞的胞浆中，故称为神经特异性烯醇化酶，其正常值（12.5u/l）。 　　1.3其分子量为80Kd，等电点为PH4.7，理化性质相当稳定。 　　1.4主要存在于脑、脊髓、周围神经节，此外在血小板、红细胞、淋巴细胞中含有微量的NSE。 在低氧及一定浓度范围内NSE对神经元有保护作用，NSE可促进多种神经细胞的存活，是一个广谱的神经系统营养因子。 　　1.5在神经元损害的标志酶中NSE与醛缩酶、乳酸脱氢酶、肌酸激酶不同，它不与细胞内的激动蛋白结合，因而从缺血的细胞中最易释放，且首先进入脑脊液中，再通过破坏的血脑屏障进入血液循环。 　　2OSAHS与认知功能 　　近年来，国内外调查显示，认知功能障碍是OSAHS的常见并发症。所以OSAHS引起认知功能损害，也越来越受到重视。 　　2.1 OSAHS认知障碍的一般表现 认知功能是人类高级神经活动化的重要组成部分，包括定向、注意、集中、警觉、记忆、学习、计算、语言、理解、判断、逻辑推理、行为及执行等多个方面。Findley L.J.等[10]指出OSAHS可引起多种认知损害，主要表现在记忆、注意、判断、警觉等方面，记忆力损害主要以短期记忆为主，长期记忆无明显变化。Sateia M.J.等[11]研究认为，OSAHS患者出现智力减退、警觉、集中、长期记忆力及执行能力下降等认知减退，其中智力、执行能力减退与低氧密切相关，警觉、敏捷性变化、记忆力变化与白天嗜睡有关。Beebe等[12]回顾了2001的资料并采用Meta分析后指出，OSAHS主要表现为警觉、执行功能和运动协调方面的认知障碍，而智能、语言障碍则属于相对处于次要地位。 　　OSAHS导致认知功能认知损害的可能机制①低氧血症，夜间频繁的呼吸暂停事件导致严重的低氧血症和高碳酸血症是脑损伤的启动因子[13]。②睡眠结构紊乱。主要表现为慢波睡眠和REM期睡眠的剥夺，OSAHS患者的慢波和REM期睡眠剥夺可以导致认知障碍[14]。③脑损伤。研究表明前额皮层对睡眠剥夺和低氧血症尤其敏感且额叶皮层与执行功能有关[13]。④脑血流动力学异常[15-16]，OSAHS患者存在着明显脑血流变慢、脑血管功能结构改变，当SaO2下降到40%-70%时可刺激血管收缩，且低氧刺激引起的红细胞增多，使血液粘稠，流动缓慢，加重人脑的缺氧。 　　2.2 OSAHS与睡眠