α7nAChR的分布及其在神经递质调节中的作用.docVIP

α7nAChR的分布及其在神经递质调节中的作用 　　【摘 要】乙酰胆碱（acetylCholine，ACh）是一种分布广泛的重要神经递质。ACh受体分为毒蕈碱样乙酰胆碱受体（muscarinic ACh receptor， M-AChR）和烟碱样乙酰胆碱受体（nicotinic ACh receptor， N-AChR）。N-AChR是由α、β、γ、δ和ε五种亚单位形成的五聚体，并有同源与异源五聚体之分。α7nAChR是N-AChR中同源五聚体亚型之一。近年来的研究发现α7nAChR在神经系统广泛分布，参与对其它神经递质的调节，在神经系统活动中与多种神经精神疾病发生密切相关。 　　【中图分类号】R749.16 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）02-0806-02 　　烟碱样乙酰胆碱受体（nicotinic ACh receptor， N-AChR）属于配体门控离子通道超家族，是由α1～α9、β1～β4、γ、δ和ε五种亚单位形成的五聚体。除了α1、β1、γ、δ和ε亚单位只存在于肌肉中，其他α2～α6与β2～β4为装配成异源性神经元nAChR亚型的亚单位，如（α4）2（β2）3。同源性nAChR亚型分别由五个相同的α7，α8或α9亚单位组成，α7nAChR是其中之一，含有同等数量的结合位点。α7nAChR是以乙酰胆碱和胆碱作为内源性配体的同源性受体亚型[1-2]。α7nAChR广泛分布于神经、循环、呼吸、生殖、免疫体统中，与全身的多种生理机制及疾病的发生机制都有密切关系[3]。 　　1 α7nAChR的特点与分布 　　α7nAChR在中枢神经系统和周围神经系统中广泛分布，尤其在前额叶、腹侧被盖区、海马CA1和CA3区及齿状回，大脑皮层第I层和第VI层中高表达。α7nAChR通过不同的方式调节神经系统的功能，参与认知、学习记忆[4]、情绪行为的变化[5]、睡眠的REM做梦[6]等多种生理功能。 　　α7nAChR属于离子通道受体，对Ca2+具有很好的通透性，很多与α7nAChR有关的病理及生理机制都涉及到Ca2+的内流[5]。α7nAChR的特点之一是结合位点与激动剂结合后快速脱敏。虽然研究α7nAChR快速脱敏有一定难度，但由于它与胆碱能信号的控制，突触可塑性，以及阻止兴奋性细胞死亡均有关[4]，因此也受到重视。 　　α7nAChR在突触前和突触后均有分布。突触前膜α7nAChR既可以作为自身受体也可以作为异源受体。突触前膜α7nAChR兴奋，钙离子内流，增强囊泡和突触前膜融合、胞吐，通过激活电压依赖性钙通道使突触前膜去极化，从而促进递质的释放。α7nAChR作为自身受体时主要位于突触区或邻近突触前膜部位，正反馈调节ACh的释放[4]。微透析研究也显示，α7nAChR激动剂SSR180711或A-582941急性给药可以提升前额叶皮层ACh的浓度[7]。当α7nAChR作为异源受体时，主要是增加去甲肾上腺素、多巴胺、谷氨酸、甘氨酸、天冬氨酸和γ-氨基丁酸的释放。突触后膜α7nAChR主要是快速介导兴奋性突触传递，还可调节GABA的释放。 　　2 α7nAChR对神经递质的调节 　　大量研究证明，α7nAChR与单胺类递质、氨基酸类递质、乙酰胆碱及肽类神经递质均有密切的关系，而这些神经递质在各种精神性疾病中扮演着重要角色，因此α7nAChR与各种递质之间的联系可能与各种疾病的发生及治疗有关。所以，研究α7nAChR对不同递质受体的调节作用重要意义。 　　2.1 α7nAChR与单胺类递质 　　2.1.1 α7nAChR与5-HT 　　5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）是生物体内一种很重要的神经递质，当机体受到心理、生理等各种应激时可伴随有脑内5-HT合成及代谢的改变，中枢5-HT功能异常与情感、焦虑、认知、进食及冲动控制障碍有重要关系。 　　5-HT能神经元中存在尼古丁N型乙酰胆碱受体亚型（包括α7nAChR和α4β2nAChR），大多数学者认为α7nAChR是通过以下三种方式影响5-HT的释放：⑴焦虑症病人海马内烟碱诱发5-HT的释放是通过激活α7nAChR实现的，甲基牛扁基柠檬酸（Methyllycaconitine citrate，MLA）反转海马尼古丁暴露引起焦虑作用也说明尼古丁引发的焦虑作用是通过α7nAChR促进5-HT的释放来实现的。Peter Curzon等人证明了α7nAChR激动剂SSR180711通过影响5-HT转运蛋白（SERT）抑制5-HT的重摄取来增加突触间隙5-HT的浓度。α7nAChR与5-HT3R之间有相似的同源序列，α7nAChR激动剂RG3487、EVP-6124和ABBF等均被证明具有5-HT3R拮抗剂特