不同干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎的临床疗效及安全性.docVIP

不同干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎的临床疗效及安全性 　　[摘要] 目的 探讨普通干扰素（IFNa-1b）和长效聚乙二醇干扰素（PEG-IFNa-2a）治疗丙型肝炎（CHC）的临床疗效及安全性。方法 将62例CHC患者随机分成2组。对照组32例给予IFNa-1b500万IU/次，隔天1次，皮下注射；观察组30例给予PEG-IFNa-2a180 ug/次，1次/周，皮下注射。两组同时给予利巴韦林1 000～1 200 ug，分2～3次口服，疗程均为48周。停药后观察24周。结果 两组治疗结束和随访24周时，谷丙转氨酶（ALT）复常率为53.33%、73.33%和37.5%、60%；治疗结束时病毒学应答率（ETVR）和持续病毒学应答（SVR）分别为43.75%、73.33%和25%、46.67%（P0.05）；在治疗过程中IFNa-1b和PEG-IFNa-2a常见的不良反应相似，但PEG-IFNa-2a组甲状腺功能异常和脱发更为常见。结论 长效干扰素对CHC患者的临床疗效优于普通干扰素，但安全性稍差。 　　[关键词] 肝炎.丙型；普通干扰素（IFNa-1b）；聚乙二醇干扰素（PEG-IFNa-2a）；利巴韦林 　　[中图分类号] R512.63 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2013）05（b）-0116-02 　　丙型肝炎（CHC）是一种主要经血液及血制品传播的由（HCV）感染引起的急慢性肝脏疾病。我国约有3 800万例丙型肝炎患者，平均感染率为3.2%。有研究显示HCV感染者在无抗病毒的情况治疗下，10～29年内有20%～51%的患者发展成为肝硬化[1]。为探讨普通干扰素（IFNa-1b）和长效聚乙二醇干扰素（PEG-IFNa-2a）治疗丙型肝炎（CHC）的临床疗效及安全性，现回顾性分析2007年1月―2010年1月间该院收治的60例丙型肝炎患者的临床资料，将结果报道如如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取该院住院及门诊确诊为丙型肝炎患者60例作为研究对象，全部病例均符合中华医学会慢性丙型肝炎诊断标准[2]。所有病例均排除其它肝炎病毒重叠感染、自身免疫性肝炎、遗传代谢性肝病及其它全身疾病。治疗前6个月内为接受过其它抗病毒及免疫调节剂治疗。所有患者病史均3年，且抗HCV、HCVRNA均阳性、ALT≤400 U/L，血清总胆红素≤34.2 Umol/L，且HCV基因型为1b型。对照组30例男12例，女18例，年龄22～60岁，ALT（123±54）U/L，HCV-RNA（6.5±3.0）log10拷贝/mL；观察组30例，男13例，女17例，年龄20～58岁。ALT（135±43）U/L，HCV-RNA（6.7±2.5）log10拷贝/mL。 　　1.2 治疗方法 　　对照组30例给予IFNa-1b 500万IU，皮下注射，隔天1次。观察组给予PEG-IFNa-2a 180 ug，1次/周，皮下注射。利巴韦林给予1 000～1 200 mg，分2～3次口服，疗程均为48周，停药随访24周 　　1.3 观测指标 　　于治疗前、治疗4、12、24、48周及停药24周分别进行HCV-RNA、ALT的测定，并对患者基本生命体征观测，检测血、尿常规、肝功能、肾功能及甲状腺功能等。 　　1.4 疗效判断标准 　　生化学血清ALT水平低于1倍正常值上限。病毒学应答：①治疗结束时病毒学应答（ETVR）既治疗结束时HCV-RNA定量检测小于最低检测限；②持续应答（SVR） 既治疗结束随访24周HCV-RNA定量检测小于最低检测限。 　　1.5 统计方法 　　所有数据采用SPSS13.0软件包进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验。 　　2 结果 　　所有60例患者均完成预期疗程。疗程结束既随访24周，两组CHC患者ALT及血清HCVRNA的变化情况见表1。 　　3 讨论 　　丙型肝炎进展隐匿，慢性率及预后不良而倍关注。慢性丙型肝炎慢性转化率为50%～80%，慢性丙型肝炎感染最严重结果是肝纤维化所致肝硬化和肝癌。干扰素特别是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗是目前慢性丙型肝炎抗病毒治疗的标准方法。此方案能有效降低病毒量、改善肝功能，减少肝硬化、肝癌风险。目前临床上治疗丙肝最有效的药物仍为干扰素[3]。干扰素通过与细胞膜上干扰素受体结合，诱导产生多种抗病毒蛋白，可以组织病毒核酸与蛋白合成，从而抑制病毒复制[4]。普通干扰素分子量小，注射后大部分经肾脏“漏”出体外，注射后4 h就排出一半，12 h后体内干扰素就基本排出体外。又因为普通干扰素短，肌注24 h后血液IFNα的浓度极低甚至检测不出，导致血液浓度的“峰-谷”效应[5]。而PEG-IFNα-2a是在IFNα的基础