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与大肠癌相关的Galectin―3的研究进展 　　【摘要】 大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，近年来随着饮食结构的变化，大肠癌的发病率呈上升趋势。研究与大肠癌相关的因子，对于大肠癌的防治是十分必要的。Galectin-3是一种半乳糖苷结合蛋白，在细胞的生长、分化、粘附及凋亡过程中发挥着重要作用。 　　【关键词】 大肠癌；结肠癌；研究进展 　　文章编号：1004-7484（2014）-02-1186-02 　　大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，近年来随着饮食结构和生活习惯的改变，大肠癌的发病率呈上升趋势及低龄化。研究与大肠癌相关的因子，对于大肠癌的防治是十分必要的。本文就Galectin-3因子与大肠癌的发生、发展等方面予以综述。 　　1 Galectin-3的结构和功能 　　Galectin-3（半乳糖凝集素-3）属于Lectins家族，它和β-半乳糖之间存在特异性亲和力，故也被称为β-半乳糖苷结合蛋白，到目前为止已发现的其家族成员有15个，人们根据糖识别域（Carbohydrate recognition domain，CRD）结构的不同将Galectin分为两组[1]：①具有单CRD结构：Galectin-1、2、3、5、7、10、11、13、14、15；②具有双CRD结构：Galectin-4、6、8、9、12。Galectin-3分子量为31KD，长度为17kb，基因定位在染色体1pl3和14q21-22上[2]，它由3个不同的结构域构成[3]：①氨基末端结构域：由包含一个丝氨酸磷酸化位点的12个氨基酸构成，参与细胞内靶向调节；②包含脯氨酸、酪氨酸、甘氨酸残基的胶原样重复序列，可以作为基质金属蛋白酶（MMP）的作用底物；③羧基末端结构域：含有CRD。 　　Galectin-3能广泛表达于多种人体组织器官及细胞，如：甲状腺、胃、乳腺、甲状旁腺、子宫内膜[4]等，又能在多种肿瘤组织中表达。Galectin-3通过和细胞表面糖脂或糖蛋白发生特异性结合参与诸多病理生理过程，其中包括细胞和细胞之间以及细胞和基质之间的粘附作用、机体免疫调节作用（例如调节T细胞活性）、细胞生长、炎症反应、细胞凋亡、应激反应、肿瘤的转化、浸润、转移及新生血管生成等[5-8]。大量的免疫组化实验显示：Galectin-3在细胞浆、细胞核、细胞膜以及细胞外基质都可以表达，但主要是在细胞浆表达。 　　2 Galectin-3的抗凋亡作用 　　人们通过转染方式使一些免疫细胞和肿瘤细胞表达Galectin-3，结果发现这些细胞产生了抗凋亡作用，随后人们对Galectin-3的抗凋亡作用开展了一系列研究：例如Riss等[9]研究证实如果采用siRNA干扰Galectin-3基因的表达，会加速垂体瘤细胞的凋亡；Galectin-3基因缺陷型小鼠较之正常鼠，其巨噬细胞对凋亡刺激因子的反应更为敏感[9]。Nucling是一种与凋亡相关的蛋白，人们发现利过Nucling干预NF-KB的活化可以抑制Galectin-3的表达，并能介导细胞凋亡。 　　Galectin-3抗凋亡作用的机理目前还不十分清楚，但本文还是做如下总结： 　　2.1 Galectin-3能抑制失巢凋亡（失巢凋亡是细胞凋亡的一种方式，指细胞失去与基质的粘附能力所引起的凋亡）。 　　2.2 Galectin-3包含NWGR基序，而NWGR基序是产生抗调亡作用的关键结构。有人将NWGR基序的氨基酸序列改变，结果发现Galectin-3的抗凋亡作用消失。另外Galectin-3序列中有一个serine6位点，此位点是酪氨酸蛋白激酶I的磷酸化位点，该位点发生异常会使Galectin-3丧失抗凋亡能力[10]。 　　2.3 细胞凋亡时线粒体会发生自然损坏，但Galectin-3能抑制这一过程，而且还能使细胞色素C的释放减少，进而产生抗凋亡作用[11]。 　　2.4 Galectin-3能增强肿瘤细胞间的粘附作用，而肿瘤细胞聚集成团，抗凋亡能力则大大增强。 　　3 Galectin-3与血管生成 　　血管生成是一个十分复杂的过程，它和人体的一些正常生理反应及肿瘤的发生发展过程密切相关。有报道称Galectin-3在体外实验中可以刺激血管内皮细胞形成毛细血管，而且对其运动方向有趋化作用。另外，有研究证明Galectin-3还参与调节T细胞活性。 　　有研究证明：Galectin-3的糖亲和性能促进血管平滑肌细胞与内皮细胞的有丝分裂。Galectin-3在参与血管生成过程中，它的CRD（糖识别域）是发挥关键作用的结构域，Galectin-3促血管生成作用也许正是通过CRD同血管内皮细胞表面受体相结合而实现的。 　　4 Galectin-3介导细胞粘附 　　Galectin-3介导细胞粘