中药复方制剂物质组释义及溶出度评价进展.docVIP

中药复方制剂物质组释义及溶出度评价进展 　　【摘 要】综述中药物质组的概念演变，总结药物溶出度的测定方法，以物质组的方法进行中药复方制剂溶出度测定，可以建立一种既符合中医药多组分、整体性特点，又满足现代药物对安全性、有效性、稳定性和可控性的要求的质量控制方法。这对中药复方制剂给药系统的设计与评价既有方法学意义又有开发应用价值。 　　【关键词】中药复方制剂；物质组；溶出度 　　【中图分类号】R284 【文献标示码】A 【文章编号】1004-7484（2013）04-0119-02 　　中药复方制剂由于其效应成分多元，用某些单体成分为指标，进行体外溶出度测定，难以体现复方的整体释放特征。随着系统生物学的发展，以整体观和复杂科学为基础的蛋白质学，代谢组学等后续组学研究相继兴起，并应用于中医药研究[1-4]，标志着中医药研究进入“组学”时代，“中药物质组”的概念应运而生，国内外诸多学者开展了以中药物质组为指标，进行了中药复方制剂的体外释放研究。本文就中药物质组的概念及其演变作一小结，并综述了溶出度的测定方法进展，提出中药物质组溶出度测定的意义。 　　1.中药物质组的概念 　　近期以来，国内学者提出“中药物质组”或类似概念及相关组学方法。不同的物质组类别具有不同的内涵。 　　1.1 内涵的比较 　　1.1.1 化学物质组：指一定条件下输入生物体系的所有化学物质（化学成分）组成的复杂化学体系。例如：药物、食物，以及从外部环境摄入的其他化学物质等[7～9]。 　　中药化合物组是指特定中药内所含的所有化合物的集合，即中药或中药复方制剂中可释放/溶出并在一定条件下可检测到的全部化合物[5～6]。 　　1.1.2 本草物质组：梁鑫淼等[10]提出本草物质组计划，拟用现代高效分离、表征技术，全面解析中药物质组成、结构和功能，构建本草物质资源库，阐述中药的多组分多靶点整体调节机制，但是，尚未在相关文献中明确定义本草物质组的概念。 　　1.1.3 中药物质组：除局部给药的非溶解性组分外，一般指单位中药或中药复方制剂中所含有的、在介质（口服给药时的介质为胃肠液）中溶解的所有组分的集合，它包括：①可溶解、吸收的活性成分；②可溶解、吸收的惰性成分；③部分不可溶解、吸收的惰性成分等[11]。 　　1.1.4 中药化学组：王启升[12]等提出中药化学组学，但是未明确中药化学组学的含义是通过现代技术手段结合传统中药理论和现代科学理论，阐明与中药药性、功能及主治有关的物质基础即药效成分的组成、结构、含量、相互作用及性质等。 　　1.1.5 有效成分组：指中药或中药复方制剂中所含有的所有与其临床应用目的密切相关的药理活性成分[13]。 　　1.1.6 活性成分组：指包括有效成分组的全部内容和另外一些具有生物活性的物质，不论这些活性成分中在该中药或中药复方的临床治疗中是否发挥作用或发挥什么样的作用[13]。 　　1.2 中药物质组学 　　中药物质组学的基本含义是指以中药物质组为研究对象，借助现代组学技术与方法，系统研究中药的物质组性质、稳定性及其质量控制标准与方法，研究中药物质组的药效学和毒性作用，研究中药物质组药物动力学及给药系统设计方法等。以中药物质组学为基础，有可能形成中医药研究的若干新型学科和研究领域，如，“中药物质组药效学”、“中药物质组配伍与相互作用”、“中药物质组的制剂学处方前研究”、“中药物质组质量控制”、“中药物质组释放动力学”和“中药物质组代谢动力学”等新型学科。将中药物质组学方法和理念贯穿于中药新药研发或中药给药系统研究，为中医药现代化、国际化研究提供新的视野与方法[14]。 　　2.溶出度 　　2.1 生物利用度：和安全性与药物的生物利用度密切相关。生物利用度系指药物被吸收进入全身血液循环的过程。 　　药物的疗效和安全性与药物的生物利用度密切相关。生物利用度的测定方法是根据人或动物用药后，其尿液或血液中药物的浓度来计算的，此试验工作量大，过程复杂，代价高，而且很多客观检查方法不灵敏或根本没有，实际应用存在困难。[15] 　　2.2 溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是片剂等固体制剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。 　　药物的溶出度虽然与体内生物利用度不一定具有恒定的相关性，但是因其简单可靠，已经成为新药开发和药品质量控制方面的一个重要工具。在新药开发方面，它被用于指导制剂工艺研究；在药品质量控制方面是被用于药品进入市场前的批次之间的质量检测。基于溶出度的重要性，美国FDA已经建立了相关的指导原则，为溶出度方法学研究、溶出度的限度的制定、新药申请中的溶出度项目等提供信息和参考意见[16]。