低分子肝素与双联抗血小板药物联合应用对不稳定型心绞痛患者血小板活化的影响.docVIP

低分子肝素与双联抗血小板药物联合应用对不稳定型心绞痛患者血小板活化的影响 　　【摘 要】目的：了解低分子肝素与双联抗血小板药物联合应用对不稳定型心绞痛患者血小板活化的影响。方法：共入选56例新入院不稳定性心绞痛患者，于治疗前及治疗7天后分别采血测定血管性假血友病因子（vWF）、CD40L、血浆CD62p和血小板膜GPⅡb/Ⅲa水平。结果：不稳定型心绞痛患者经低分子肝素抗凝和阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗7天后血浆vWF、CD40L、GPⅡb/Ⅲa受体复合物阳性表达率及血浆CD62P水平显著降低（P0.05）。结论：不稳定型心绞痛患者经低分子肝素抗凝和阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗后血小板的活化受到了明显的抑制。 　　【关键词】低分子肝素；抗血小板；不稳定型心绞痛；血小板活化 　　【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0001-02 　　不稳定型心绞痛是介于劳累性稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的临床表现，其发病的主要原因是血小板聚集和血栓形成等。抗凝治疗和抗血小板治疗在不稳定型冠心病的治疗中具有十分重要地位。目前，阿司匹林、氯吡格雷和低分子肝素是不稳定型心绞痛的主要治疗药物，但低分子肝素抗凝及双联抗血小板联合治疗对血小板活化的影响则报道较少。血管性假血友病因子（vWF）、CD40L、血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物和CD62P均是血小板活化的特异性指标。为探讨低分子肝素抗凝治疗和阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗对血小板活化的影响，2011年5月至2012年5月，我们对诊断为不稳定型心绞痛并给予低分子肝素抗凝及双联抗血小板联合治疗的患者，分别检测血管性假血友病因子（vWF）、CD40L、血小板膜P选择素（CD62p）和血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物（GPⅡb/Ⅲa），以探讨低分子肝素和双联抗血小板联合治疗不稳定型心绞痛患者血小板活化的变化及临床意义。 　　1 对象与的方法 　　1.1研究对象：共入选自2011年5月至2012年5月在我科住院的按1979年WHO《冠心病诊断标准》确诊的不稳定型心绞痛患者56例，其中男性32例，女性24例，平均年龄58.08±9.62岁（42-74岁）。患者均无以下情况之一： ⑴.6个月内出血，活动性消化性溃疡；⑵.血小板计数少于100×109/L；⑶.严重肝、肾、肺和血液系统疾病；⑷.近期（2个月）发生的脑血管事件、颅脑外伤、肿瘤、手术、动脉性颅内病变（动脉瘤、肿瘤）；⑸.未控制的高血压（收缩压≥200mmHg和/或舒张压≥110mmHg）；⑹.妊娠；⑺.1个月内用过肝素或其他抗凝药物；（8）.风湿活动等。 　　1.2 研究方法：所有患者均给予抗凝及双联抗血小板治疗7天，采用口服阿司匹林肠溶片（200毫克，每天早晨饭后一次）、氯吡格雷（75毫克，每天早晨饭后一次）和皮下注射低分子肝素（4250单位，每12小时一次），其它治疗均按常规进行。所有患者治疗前及治疗7天后分别采血测定血管性假血友病因子（vWF）、CD40L、血浆CD62p和血小板膜GPⅡb/Ⅲa水平。于静脉内采集血标本时尽量不扎止血带，亦不拍打将要穿刺的血管，并避免反复穿刺，保证一针见血。一次性采集5ml静脉血，先取其中的0.8ml血液，加入含0.2ml的0.106mol/L枸橼酸钠的一次性流式细胞检测专用管中轻轻摇匀后即刻送检血小板膜GPⅡb/Ⅲa；自剩余的血标本中留取2.7ml，置于含有1/10体积0.019mol/L枸橼酸钠抗凝液的试管中，3000rpm离心10分钟，提取血浆，放入-200C冰箱中保存，并及时成批检测血浆血管性假血友病因子（vWF）、CD40L、CD62P水平。 　　vWF、CD40L、CD62P：均采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA）原理定量测定血浆中水平。vWF正常值为60～150%。 　　血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物：由我院血液科实验室专人测定，所用的仪器为美国BD公司FACScalibur流式细胞仪。GPⅡb/Ⅲa受体复合物阳性表达率的正常值为5%。 　　1.3统计学分析： 　　计量资料采用均数±标准差（ ±s）表示，两组间比较采用t检验。均应用SPSS12.0统计软件进行统计学处理，P0.05认为有显著统计学差异。 　　2 结果 　　3 讨论 　　低分子肝素已长期应用于冠心病的治疗中，相对普通肝素而言，存在以下优势：①减少了出血的副作用，不明显延长APTT，不需要常规监测。②纤维蛋白溶解作用更明显。③被PFⅣ中和的作用减弱，半衰期比普通肝素减少2倍，生物利用度提高（100%）。④皮下注射吸收好，无需静脉滴注， 3-4小时达血药浓度峰值，抗凝作用可持续16-24小时。⑤可通过降低患者血浆（ET）内皮素水