器官移植及其免疫学检验1讲述.ppt

有关排斥反应的研究 Alexis Carrel (France) Nobel Prize in Physiology or Medicine 1912 从事有关血管缝合以及脏器移植方面的研究 组织相容性受遗传基因控制； 组织相容性基因（MHC）为多态性基因，其所编码的同种异型抗原（主要组织相容性抗原）诱导移植排斥反应； 关于MHC基因及其编码分子的研究揭开了免疫应答理论的新篇章。 Gertrude B. Elion (1/3) , George H. Hitchings (1/3) Nobel Prize in Physiology or Medicine 1988 Discoveries of important principles for drug treatment -免疫抑制剂的发现 Joseph E. Murray (1/2) Nobel Prize in Physiology or Medicine 1990 Discoveries concerning organ transplantation in the treatment of human disease 实施第一例人同卵孪生兄弟间的肾移植 如果采用药物抑制免疫系统，在非亲缘关系的人之间进行器官移植是可能的 异种之间的移植无一例外地要失败； 同一种系内不相关的个体之间的移植常常要失败； 自体移植总是能成功； 同种异体的受体对首次移植物排斥时间较长，但再次接受同一供体的移植物，则迅速被排斥； 受体与供体间的血缘关系愈近，移植愈可能成功。 宿主抗移植物反应(host-versus-graft Reaction, HVGR) ，见于一般器官移植，包括超急性、急性、慢性排斥反应 移植物抗宿主反应(hraft-versus-host Reaction, GVHR )，主要发生在骨髓移植和其他免疫细胞移植 超急性排斥反应（hyperacute rejection）指移植器官与受者的血管接通后立即或1～2天内发生的排斥反应 发生时间 移植器官与受者血管 接通后数分钟至1～2 天内发生 病理变化 血管内凝血缺血、变性和坏死 发生机制 以体液免疫为主，受者体内预存供者的抗体 抗ABO血型抗原的抗体 抗HLA抗原的抗体 抗VEC抗原的抗体 急性排斥反应（acute rejection）指在移植后数天至两周左右出现的免疫排斥反应，一旦发生进展迅速 发生时间 移植后数天至2周左右出现，80%～90%发生于移植后一个月内 病理变化 ①急性体液性排斥反应 血管内皮细胞损伤为主要表现的急性血管炎 ②急性细胞性排斥反应 实质细胞的坏死并伴有大量淋巴细胞、MΦ浸润 发生机制：以细胞免疫为主 ①移植物血管损伤 针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体 补体依赖的细胞毒作用 ②实质细胞损害 CD4+Th1介导的迟发型超敏反应 CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞 慢性排斥反应（chronic rejection）指发生于移植后数周、数月、甚至数年的免疫排斥反应 发生时间 移植后数周、数月、甚至数年发生 病理变化 间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，血管硬化 发生机制：体液免疫和细胞免疫共同作用 （具体尚不完全清楚） ①急性排斥反应细胞坏死的延续和结果 ②炎症性CD4+T细胞/MΦ相关的慢性炎症 ③非免疫学因素诱发组织器官的退行性变 移植物抗宿主病 移植物抗宿主病 GVHR发生情况 一旦发生一般难以逆转，导致移植失败，严重 损伤患者，甚至死亡 主要见于：骨髓移植（主要）、胸腺移植、脾移 植、新生儿接受大量输血 多数情况下由次要组织相容性抗原引发 主要组织相容性抗原 （major histocompatibility (MHC) antigens）：能够引起急性移植排斥反应的同种异型抗原称为主要组织相容性抗原， 在排斥反应中是最重要的。 主要组织相容性复合体 （ MHC complex）：单一染色体上编码MHC抗原的一组基因（ group of genes on a single chromosome encoding the MHC antigens）。 HLA命名 ①PCR-RFLP（restriction fragment length polymorphism） ②PCR-SSO（sequence specific oligonucleotide probes） ③PCR-SSP（sequence specific primers） ④PCR-SSCP（single-str