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动脉粥样硬化与炎性因子的相关性研究 　　【摘要】 动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病主要的病理基础， 而心脑血管疾病严重危害人类健康， 虽然其发病机制尚未完全阐明， 但有很多证据表明， AS是一种慢性炎症疾病， 在AS斑块的形成、进展、不稳定性斑块破裂和血栓形成中炎症起着非常重要作用。涉及到肿瘤坏死因子（TNF-α）、C-反应蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白酶原、IL-6、IL-8、IL-18、IFN-γ、ICAM-1、MCP-1等， 本文就炎性因子在动脉粥样硬化的形成及发展中的作用及机制作一综述。 　　【关键词】 动脉粥样硬化；炎性因子 　　动脉粥样硬化相关性疾病， 比如最常见的冠心病、脑梗死等心脑血管疾病可严重危害人类健康， 是临床中的高发病， 其致死率、致残率极高。目前临床中的一些手段无法早期发现AS， 但如在AS早期形成阶段， 将某些特征性标志物作为靶点， 比如临床中易于检测的肿瘤坏死因子、C-反应蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白酶原等炎性因子， 从而可早期监测AS， 对AS的发病机制的阐明、靶向治疗有重要意义， 对其相关疾病进行早诊断、早治疗， 减少致死致残率， 可有效减少患者、家庭及社会负担。 　　动脉粥样硬化是一种在发病起始和发展的每个过程中都伴随着免疫反应的慢性炎症性疾病[1]。许多研究发现， AS具有变质、渗出及增生等炎症的特征， 在脂质条纹、粥样斑块以及纤维斑块、不稳定性斑块破裂和血栓形成过程中都有大量的炎性细胞和炎性因子的参与。由此可见慢性炎症是动脉粥样硬化在形成和发展的过程中一个重要组成部分， 高脂血症及炎性反应是动脉粥样硬化的重要特征， 它们引起多种炎性细胞的激活和增生， 并促使细胞因子的产生及其他炎性介质的出现， 介导机体的急性时相反应。从而， 作者认为炎性因子在心脑血管疾病病的发生、发展， 甚至预后等过程中起着极其重要的作用。 　　目前已知的血清炎性因子， 如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附分子1（slCAM-1）、白细胞介素（IL-6）、C反应蛋白、核因子κB（NFκ-B）、基质金属蛋白酶（MMP）、组织因子、同型半胱氨酸、纤维蛋白原、脂蛋白（а）等在心脑血管疾病的发生、发展过程中的慢性炎症反应中起着重要作用。 　　1 炎性因子在AS中的作用 　　1. 1 TNF-α TNF-α是一种具有广泛生物学功能的多效细胞因子， 是神经、内分泌及免疫调节系统中的关键介质[2]。TNF-α可由T淋巴细胞、单核巨噬细胞、内皮细胞及平滑肌细胞等产生， 具有广泛的生物学活性， 但其主要是有单核巨噬细胞产生。由研究表明， TNF-α可通过介导内皮细胞的损伤、抑制纤溶、促进凝血、促进平滑肌细胞的增生以及基质金属蛋白酶的表达等途径促使AS的发生和发展。而血管内皮的损伤使肿瘤坏死因子（TNF）促进IL-6的释放， 二者协同促使辅助性T细胞（Th）增加， 抑制性T细胞（Ts）减少， 大量形成免疫复合物沉积于血管内皮形成血栓， 从而参与了冠脉粥样硬化的发生、发展[3]。 　　有相关研究发现， TNF-α与心肌缺血、脑缺血程度有关， TNF-α血浆水平持续增高与心肌梗死、脑梗死的发生危险性呈正相关。 　　1. 2 IL-6 IL-6又称前炎症细胞因子， 它可通过体液和细胞免疫功能产生炎症， 导致宿主防御和组织损伤， 参与AS的形成， 并同斑块的稳定性有关[4， 5]。IL-6主要是由单核巨噬细胞分泌， 在血管损伤过程中起着重要作用， 目前已是冠状动脉粥样硬化斑块稳定性的重要标志物之一。它主要通过促进血小板聚集、增强C反应蛋白及纤维蛋白原的表达以及调整其他炎性细胞因子的表达， 参与不稳定斑块的炎症过程， 血浆IL-6浓度增高提示斑块易于破裂， 其与斑块的不稳定性密切相关[6]。 　　1. 3 C-反应蛋白 CRP是标记全身性炎症存在的一种敏感的急性反应物质， 大量的证据表明CRP参与和促进了动脉粥样硬化的发生、发展， 是冠心病发生的独立危险因素[7]。CRP主要由细胞因子诱导肝脏产生， 当有急性炎症或创伤等时， 血中CRP含量明显升高， 它可使单核及淋巴细胞聚集， 诱导血管壁上黏附分子的表达， 导致动脉粥样硬化局部的炎症反应。有临床研究发现， C-反应蛋白可能是脑卒中独立相关的因素， 故具有重要的意义和实用价值， 且C反应蛋白在大多数基层医院中既可检验， 经济、方便。 　　1. 4 同型半胱氨酸 同型半光氨酸（Homocysteine， Hcy）是一种含硫的非必需氨基酸， 在体内可通过肝脏和肾脏代谢。当体内游离的和与蛋白结合的总Hcy及混合性二硫化物水平增高， 称为高同型半光氨酸。高同型半胱氨酸血症（HHcy）指空腹血浆的总同型半胱氨酸（又称高半胱氨酸Hcy）水平高于15 μmol/L。目前许