化疗联合曲妥珠单抗治疗16例三阳性乳腺癌的临床观察.docVIP

化疗联合曲妥珠单抗治疗16例三阳性乳腺癌的临床观察 　　【摘 要】目的：为探讨抗Her2单克隆抗体曲妥珠单抗在三阳性乳腺癌（ER/PR/Her2均为阳性）的疗效。方法：分析16例接受曲妥珠单抗联合化疗治疗三阳性乳腺癌的近期疗效和毒副反应。结果：16例中7例为辅助化疗，至观察结束时均为无病生存状态；9例转移性乳腺癌中，完全缓解（CR）2例，部分缓解（PR）5例，稳定（SD）2例，进展（PD）0例，有效率（CR+PR） 77.78%，且未发现有任何与曲妥珠单抗有关的严重毒副反应出现。结论：辅助化疗中联合曲妥珠单抗治疗的患者无病生存期较长，转移或复发的乳腺癌一线化疗中联合曲妥珠单抗治疗者的近期有效率较高，所有患者获益明显。 　　【关键词】乳腺肿瘤；人表皮生长因子受体2；受体，雌激素；受体，孕激素；靶向治疗 　　【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0305-02 　　随着乳腺癌研究的不断深入，人们注意到同一期别乳腺癌患者预后存在差异，其原因可能是肿瘤的生物学特性存在差异。根据基因分析的结果可以将乳腺癌分为Basal-like型、HER-2型和Luminal型不同分子亚型，不同亚型乳腺癌对治疗的反应和预后存在显著差异（1-2）。随着对乳腺癌基因表型认识的深入，将管腔型乳腺癌可以进一步分为A型、B型和C型3个亚型，其中B型和C型中部分是三阳表型或者类似的表达。临床将免疫组化染色ER、PR及HER2均为阳性的，简称为三阳性乳腺癌。三阳性乳腺癌患者即使接受术后辅助化疗和内分泌治疗后，比ER阳性、HER2阴性乳腺癌预后差，且一些研究（TAnDEM试验）显示三阳性乳腺癌对TAM（三苯氧胺）、AI（芳香化酶抑制剂）耐药，在临床中亦可观察到其预后很差。这种特殊的临床表现引起了学术界的特别关注。郑州市中医院及河南省肿瘤医院自2008年4月到2012年4月，对16例三阳乳腺癌患者给予曲妥珠单抗（Herceptin）联合化疗及内分泌治疗，并进行了疗效观察。现报告如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 临床资料 　　本组16例患者均接受改良根治术或保乳术，术后病理确诊为乳腺浸润性导管癌，免疫组化ER（+）、PR（+）、HER2（+++）或FISH检测HER2基因扩增，确诊为三阳性乳腺癌；其中7例在术后接受辅助化疗联合Herceptin治疗，其他9例患者均在术后行DE（多西他赛75mg/m2d1，EPI60mg/m2d1，每3周重复）或FEC（5-Fu500mg/m2d1，EPI60mg/m2d1，CTX600mg/m2d1）方案辅助化疗6个周期，未联合Herceptin治疗。16例患者中除外1例在术后辅助化疗结束1个月内即发现转移、未行内分泌治疗，余15例在辅助化疗结束后均行常规的内分泌治疗。复发或转移灶经CT或者MRI检查确诊，且病灶根据RECIST标准，至少一处病灶可以评估，年龄43-60岁，KPS评分80分。对全部病例进行随访，截至2012-04，随访期11月～42月，中位随访期26.8月。全部病例均观察无病生存期（DFS），术后复发病例的均观察无疾病进展期（PFS）。患者临床资料见表1、表2。 　　1.2 治疗方法 　　1号～7号患者接受辅助化疗联合Herceptin辅助治疗，具体如下：先给予DE（多西他赛75mg/m2d1，EPI60mg/m2d1，每3周重复）或FEC（5-Fu500mg/m2d1，EPI60mg/m2d1，CTX600mg/m2d1，每3周重复）4个周期；再序贯DH方案：多西他赛75mg/m2d1，每3周重复，4个周期，Herceptin首次剂量4mg/kg，以后2mg/kg，每周1次，1号、2号、3号、4号和5号患者已用Herceptin1年，6号、7号患者分别已用Herceptin7个月、5个月，现仍在Herceptin治疗中；化疗结束后未绝经者口服三苯氧胺（TAM）治疗，已绝经者口服芳香化酶抑制剂（AI）治疗。术后转移一线治疗的9例患者，均给予DCH方案：多西他赛75mg/m2d1，顺铂25mg/m2d1-3， 每3周重复，4～6个周期，Herceptin首次剂量4mg/kg，以后2mg/kg，每周1次，9例患者共化疗50个周期，Herceptin 治疗共224周，第11号患者仍在Herceptin治疗中。 　　1.3 疗效评价标准 　　所有患者治疗期定期行肿瘤标记物CEA、CA153检测，每3个月行胸、腹、盆CT或MRI检查，对发现病灶按RECIST标准评估。疗效评价采用RECIST疗效评价标准（3），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（SD）和进展（PD），有效率为CR+PR。毒副反应按WHO抗癌药物毒副反应分级标准评价