口服降糖药的研究进展.docVIP

口服降糖药的研究进展 　　【摘 要】对降糖药的国内外研究概况进行介绍， 分类介绍口服降糖药物的进展和临床应用概况，并评价其疗效，借以指导其临床正确的应用及合理的个性化选择，以期为降糖药的开发研究及临床医师合理选用提供参考。 　　【关键词】糖尿病；口服降糖药；研究进展 　　【中图分类号】R587 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2014）01-0240-02 　　随着社会的进步，生活水平的提高，生活节奏的加快，人们的体力活动逐渐减少，同时还存在营养过剩、人口老龄化等一些问题，高血压、糖尿病等一些慢性病的患病者正逐年上升，而且还出现低龄化的趋势，中国糖尿病患者已超过6000万人，而且每年还以75万人的速度增长，居世界第二[1]。糖尿病（ DM） 是严重危害人类健康的常见病， 目前常用食疗、口服降糖药或胰岛素治疗.随着对DM的不断认识，对降糖药物的研究亦深入到控制葡萄糖代谢， 增强胰岛素受体敏感性， 抑制胰岛素抵抗及蛋白质非酶性糖基化，减少脂肪酸氧化代谢等方面，因而已有不少新型的降糖药物用于临床评价和治疗[2]。2005年国际糖尿病联盟（ IDF）颁布了《全世界Ⅱ型糖尿病治疗指南》，要求空腹血糖6.0 mmol/L及餐后1～2 h血糖高峰 8.0 mmol/L。正常的情况下，摄入葡萄糖后人体通过3种机制维持正常葡萄糖水平：①刺激胰岛β细胞增长胰岛素分泌； ②胰岛素抑制内源性（主要是肝脏）葡萄糖产生；③胰岛素刺激周围组织（主要是肌肉组织）对葡萄糖的摄取。Ⅱ型糖尿病患者由于胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷，维持正常血糖的机制遭到破坏而导致血糖的升高[3]。由于肝脏组织对胰岛素抵抗，胰岛素抑制肝脏产生葡萄糖能力减弱，使肝脏产生及糖原异生增加导致空腹高血糖，同时，肌肉组织对胰岛素刺激肌肉摄取葡萄糖能力下降，导致餐后血糖过高[4]，本文将对DM 治疗药的研究进展做一概述。 　　1 按照药物的作用机理，主要口服降糖药分为4类 　　1.1 促进胰岛β细胞分泌胰岛素的药物 　　1.1.1 磺脲类口服降糖药（ SU） 　　降糖机制： 此类药物能促进胰岛素（RI）的分泌，降糖作用肯定， 被广泛应用于非肥胖2型糖尿病患者.磺脲类药物能特异地抑制胰岛B细胞上的K-ATP 通道，使其关闭，B细胞去极化，钾通道关闭， 钾离子停止内流，钙通道打开，钙离子内流，从而促进RI分泌。此外，磺脲类药物尚可通过活化蛋白激酶C，作用于B细胞的分泌结构，直接促进B细胞的排粒作用进而促进RI分泌[5]。刺激胰岛β 细胞分泌胰岛素，减少肝糖元的分解，缓解胰岛素受体后缺陷，增加靶细胞胰岛素受体数量。磺脲类降糖药口服后均经过肝脏代谢、肾脏排泄（ 只有格列喹酮是经过消化道排泄）。故首选于本身胰岛素分泌功能差的患者。本类药物主要刺激胰岛素细胞并促进胰岛素释放增加，主要用于单用饮食治疗不能控制的轻中型糖尿病[6]。 　　磺脲类口服降糖药（SU ）： 适用于食疗、运动、减重仍不能控制的非肥胖的2型DMP.第一代有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲（， 第二代的格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列波脲、格列喹酮由于作用强、剂量小、不良反应相对较少， 已广泛应用于临床。格列喹酮主要从胆汁排泄， 可改善肾脏血流， 较少引起肾功能障碍， 适用于肾功能轻、中度不良的DMP。第三代的格列美脲除具有一二代的作用机制外，还能增加组织对INS 的敏感性而发挥降血糖作用[7～8]，文献报道[9]本品与同类其它药相比，具有起效快、作用强、持续时间长、剂量小、安全低毒等特点，本品每日1 次与每日2 次口服用药疗效相同，与格列本脲相比，本品较少引起低血糖，14周的研究实验表明，格列美脲1，4和8 mg 每日用药1 次对2型DMP治疗效果良好[10]。 　　1.1.2 非磺脲类药物 　　降糖机制：作用机制与磺酰脲类相似，不同之处主要表现在胰岛β细胞上结合点不同，与胰岛β细胞膜处依赖ATP 的钾离子通道上的36Kda蛋白特异性结合，使钾通道关闭，β细胞去极化，钙通道开放，钙离子内流，促使胰岛素分泌[11]。非磺酰脲类降糖药：此类药物作用机制与SU 类相似，但与胰岛β 细胞膜上的结合位点不同，可促进第一时相INS分泌而不引发第二时相INS 分泌，其结合与解离具有快速灵活的特性，服用后30 min 内出现促INS分泌作用，故应在餐前0～30 min内服用，可有效控制餐后血糖.此类药物在两餐之间服用不会引起INS释放，故对血糖水平维持均衡和保护胰岛β细胞有重要意[12]，因此该药又称“餐时血糖调节剂”。此类药物依从性好（进餐吃药，不进餐不吃药），肝肾毒性低，主要用于INS分泌第一时相障碍者、饮食不规律者、对SU 类药物过敏者，更适宜合并冠心病的T2DM患者。服用该类药物需注意：肝功能损害者慎用，T