叶黄素对高同型半胱氨酸血症大鼠氧化应激状态的影响及机制研究.docVIP

叶黄素对高同型半胱氨酸血症大鼠氧化应激状态的影响及机制研究 　　【摘要】目的 揭示叶黄素（lutein）对高同型半胱氨酸血症（HHcy）大鼠氧化应激状态的影响及可能分子机制。方法 以L-蛋氨酸灌胃构建Wistar大鼠HHcy模型并用lutein行干预处理。检测HHcy大鼠及lutein干预机体的氧化应激状态及调控抗氧化蛋白基因表达的转录激活因子Nrf2的基因表达改变。结果 与对照组大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活性（134.32±12.65） U/mL相比，HHcy模型大鼠血清SOD活性（95.63±10.92） U/mL显著降低（P0.05）。模型大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性（121.66±18.64） U/mL较之对照组（183.17±21.29） U/mL亦显著降低（P0.05）。而lutein干预组大鼠血清SOD（126.75±11.26） U/mL及GPx 活力（167.18±19.66） U/mL均分别较模型组大鼠显著升高（P0.05）。与对照组大鼠血清MDA（丙二醛）浓度（5.11±0.68）μmol/L及羟自由基水平（0.53±0.05） U/L相比，HHcy模型大鼠血清MDA浓度（7.65±0.87）μmol/L及羟自由基水平（0.92±0.09） U/L显著升高（P0.05）。lutein干预组大鼠血清MDA浓度（6.44±0.91）μmol/L及羟自由基水平（0.74±0.06） U/L亦均较模型组大鼠显著降低（P0.05）。采用RT-PCR及Western blot检测显示，HHcy模型大鼠主动脉血管壁组织中SOD2及GPx1的mRNA及蛋白表达亦降低（P0.05）；而lutein干预组的SOD2及GPx1的mRNA水平及蛋白表达则明显上调，且调控抗氧化蛋白表达的转录因子Nrf2的基因表达亦显著上调（P0.05）。结论 HHcy大鼠处于氧化应激的增强状态，lutein可显著干预抑制Hcy所介导的氧化应激亢奋，其机制可能是通过上调Nrf2的表达，进而诱导抗氧化蛋白的表达来介导的。 　　【关键词】同型半胱氨酸；动脉粥样硬化；氧化应激；叶黄素 　　Effect of lutein on oxidative stress of rats with high homocysteine and its relevent mechanism Wang Sanbao， Wang Mingchen， Zhang Shanfeng， Sun Tongwen， Zhao Luosha. Department of Cardiology， the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052，China 　　Corresponding author： Zhao Luosha， Email： Zls319@zzu.edu.cn 　　【Abstract】Objective To reveal the effect of lutein on the status of oxidative stress in rats with high homocysteine levels （HHcy） and relevent molecular mechanisms. Methods The wistar rat HHcy model was established by intra-gastric administration with L-methionine suspension and treated with lutein. The oxidative stress status and the gene expression changes of transcription Nf-E2-related factor2（Nrf2）， a regulation factor of down stream antioxidant protein gene expression， were detected in HHcy rats and lutein intervention rats. Results Compared with the rat serum SOD activities（134.32±12.65） U/mL in the control group， the serum SOD activities in the HHcy model group（95.6±10.92）U/mL were significantly lower（P 　　【Key words】Homocysteine；Ateros