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子宫肌瘤相关基因研究 　　【摘要】子宫肌瘤遗传学的研究是近年来医学研究的重要内容，本文就子宫肌瘤遗传学的主要研究内容-HMGI（Y）/HMGI-C基因进行简单的探讨。 　　【关键词】子宫肌瘤；基因；研究 　　文章编号：1004-7484（2013）-11-6377-01 　　子宫肌瘤是妇女常见的生殖道良性肿瘤，虽然它属于良性的，不会对妇女的生命安全构成威胁，但是这种疾病经常会引起妇女月经量增多、盆腔疼痛，甚至可能导致不孕和流产等情况，对妇女的生活质量造成极大的影响，其也是引发子宫切除的重要原因之一。据相关学者研究表明[1]，子宫肌瘤在育龄妇女中的发生率高达70%左右，发病的妇女人群主要是30岁到50岁的妇女。因此，子宫肌瘤是严重影响妊娠期妇女生活质量的病症。因此，研究子宫肌瘤相关的分子生物学，其是一种必要性措施。1HMGI（Y）与HMGI-C 　　1.1相关概述就子宫肌瘤的分子生物学基础而言，有些学者认为它引起子宫肌瘤的主要原因，其是由于子宫肌细胞在多种环境因素下由燃烧体重排引起某个或某些等位基因突变，当基因突变到一定程度的时候就会引起子宫肌瘤。根据目前的研究来看，在血管平滑肌、脂肪瘤中发现高泳动组分基因家族成员HMGI-C、HMGI（Y）基因异常表达，其和肿瘤发生有着很大的关系，这也是近年来研究子宫肌瘤遗传学的重要内容，HMGI-C/HMGI（Y）基因结构改变，酸性尾丢失，AT-钩作用增强，促进子宫肌瘤细胞增殖。与HMGI-C/HMGI（Y）相对应的若干融合配对基因具有有限的协同作用。原癌基因c-fos可能抑制子宫肌瘤向恶性转化。雌激素受体（ER）β基因的作用值得进一步关注和研究。 　　1.2基本结构在细胞核中，HMG蛋白属于非组蛋白里面富含电荷的一组不均一而又丰富的蛋白[1]。一般说来，其相对分子量是3 104。由于它在聚丙烯酰胺的电泳里面具备非常高的迁移率，因而被称之为HMGI蛋白。HMGI（Y）和HMGI-C都隶属于HMG，它们二者都有三个结构域。 　　1.3HMGI在组织细胞生长分化中的作用一般而言，HMGI（Y）和HMGI-C在人胚胎期表达，并在胚胎第12.5至14天位于峰值，在间质组织中存在。成人分化组织中，普遍存在水平极低的HMGI（Y），而HMGI-C消失。在甲状腺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、前列腺癌、宫颈癌中HMGI-C和HMGI（Y）呈现出高水平的表达，但在小鼠畸胎瘤的分化中HMGI（Y）的表达水平则降低。在进行动物实验时，HMGI-C失活有可能造成基质组织延迟生长，相比于同窝仔要小百分之六十。 　　1.4子宫肌瘤与HMGI-C、HMGI（Y）的基因融合在子宫肌瘤里面最为常见的染色体畸变便是12号染色体的q13-15易位突变，同时它还常见于子宫内息肉、乳腺纤维瘤、肺错构瘤、脂肪瘤中。上述肿瘤共同的特点便是基质源性，并且都属于良性。相关研究表明，12号染色体的q13-15易位突变会造成HMGI-C的基因编码被破坏。由于HMGI（Y）处于6号染色体的q21上，因而可以在变异剪接机制的作用下对HMGI和HMGY这两种蛋白进行编码。子宫肌瘤同别的良性肿瘤产生基因重排的重要区域之一便是6q21。HMGI（Y）与HMGI-C基因重排的染色体断裂点有可能出现在3-UTR区和编码区。 　　现如今，在子宫肌瘤HMGI的作用机制争论如下：由于外源性融合的序列作用；由于羧基端的酸性尾丧失造成的；DNA与AT-钩区的结合能力上调。 　　HMGI（Y）与HMGI-C基因的作用机制不完全相同。在子宫肌瘤中，如果HMGI-C的蛋白水平升高，那么其mRNA的水平也会升高。但mRNA的水平和HMGI（Y）蛋白之间并没有相关性，这就表明在转录之后，在HMGI（Y）调节中机制起到了一定的作用。此外，没有任何一例子宫肌瘤中同时表达HMGI（Y）和HMGI-C，某些肌瘤中两者的表达都属于阴性。由此推测可能是存在和HMGI（Y）与HMGI-C功能相近的基因。HMGI（Y）与HMGI-C在同一肿瘤中不会同时存在，这也就是表明两者在子宫肌瘤中存在相反或者类似的作用，当然这还需要进一步确认。2在基因重组里HMGI-C的配对基因 　　2.1RAD51B基因与thREC与RAD51B为同一基因，在人体中hREC起着监测参与基因，进行减数分裂重组及修复的目的，它在确保基因组完整性方面意义重大。hREC的同源异构体总共有四种，它们分别是R51h2、Hrec2T、HREC2U、HRAD51B。 　　2.2ALDH2在12q24上会产生各种类型的基因重排，而ALDH2便位于12q24.1上面。然而在子宫肌瘤的发病过程中ALDH2只能起到有限的作用。在融合基因里面，由于ALDH2的某些序列产生新非编码区有可能会对融合基因稳定性产生影响。然而