地高辛Digoxin.docx

地高辛Digoxin【药理作用】本药为毛花洋地黄中提纯制的中效强心苷，治疗剂量时有两方面作用1.增加心肌收缩力和速度；由于本药抑制细胞膜上的Na-k-ATP酶，减少钠钾交换使细胞内Na离子增加，从而肌膜上钠离子、钙离子交换趋于活跃，使细胞内钙离子增多，作用于收缩蛋白，增加心肌收缩力和速度2.对心肌电生理的影响，通过直接对心肌细胞和间接通过迷走神经的作用，降低窦房结的自律性，提高蒲肯野纤维的自律性，减慢房室结传导速度，缩短心房有效不应期，缩短蒲肯野纤维有效不应期，大剂量时增加交感神经活动性，这可能与地高辛的心脏毒性有关，本药具有排泄较快而储积性较小的特点，比洋地黄毒苷安全，因此临床上广泛使用。【适应症】1.用于急、慢性心力衰竭，控制心房颤动，心房扑动引起的快速心室率，室上性心动过速。 2.用于高血压、瓣膜性心脏病先天性心脏病等引起的急慢性心力衰竭，尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动患者，对肺源性心脏病、心肌严重缺血活动性心肌炎及心外因素所致者疗效差。【药代动力学】本药口服吸收50%~75%，生物利用度片剂为60%~80%，胶囊剂为90%以上口服后0.5~2小时起效，血药浓度达峰时间为2~3小时，获最大效应时间为4~6小时，静脉注射后5~30分钟起效，1~4小时作用达高峰，持续作用6小时，治疗血药浓度为0.5~2ng/ml，吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道吸收入血，形成肠-肝循环，蛋白结合率为20%~25%，半衰期为32~48小时。【注意事项】慎用；1.低钾血患者2.高钙血患者3.不完全性房室传导阻滞患者4.缺血性心脏病患者5.急性心肌梗死患者6.心肌炎患者7.甲状腺功能底下患者8.肾功能损害患者。【禁忌症】1.对任何强心苷制剂中毒者2.室性心动过速，心室颤动患者3.梗阻性肥厚型心肌病患者4.预激综合症伴心房颤动或扑动患者【不良反应】由于本药蓄积性小，一般停药1~2日，中毒迹象即可消失1.常见；出现新的心律失常、食欲缺乏或恶心、呕吐、下腹痛、异常无力软弱、异常的心动过速或心动过缓。2.少见；视力模糊或黄视、腹泻中枢神经系统反应3.罕见；嗜睡、头痛、荨麻疹及皮疹。【药物相互作用】1、与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼（Bumetanide，制品为丁尿胺）、依他尼酸（Ethacrynic Acid，利尿酸）等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。 2.与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺（Colestyramine，消胆胺）和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、对氨水杨酸同用时，可抑制洋地黄强心甙吸收而导致强心甙作用减弱。 3.与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴铵（Pancuronium Bromide，潘可龙，巴活郎）、萝芙木碱、琥珀胆碱(司可林，Scoline；Suxamethonium Chloride)或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。 4.有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的应用洋地黄患者不应同时应用钾盐，但噻嗪类利尿剂与本品同用时，常须给予钾盐，以防止低钾血症。 5.β受体阻滞剂与本品同用，有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能，应重视。但并不排除β阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常。 6.与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍，提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2～1/3。 7.与维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮合用，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。 8.螺内酯可延长本品半衰期，需调整剂量或给药间期，随访监测本品的血药浓度。 9.血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。 10.依酚氯胺（Edrophonium Chloride，Tensilon腾喜龙）与本品合用可致明显心动过缓。 11.吲哚美辛（Indometacin，消炎痛）可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有中毒危险，需监测血药浓度及心电图。 12.与肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。 13.洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎，尤其是也静注钙盐时，可发生心脏传导阻滞。 14.本药口服后，部分药物可在肠道细菌的作用下转化为无强心作用的双氢地高辛和双氢地高辛苷元。而口服青霉素、四环素、红霉素氯霉素等药物可抑制肠道细菌的转化作用，是本药的转化减少，在肠道的吸收增加，血药浓度升高，可引起本药中毒。15.甲氧氯普胺（Metoclopramide，Maxolon灭吐灵）因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25%。普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高地高