多重耐药菌的预防与控制.ppt

多重耐药菌 ——耐药机制及防控措施 镇安县中医医院 镇 安 县 中 医 医 院 南亚“超级病菌”恐袭全球 已致多人感染死亡 “超级病菌”现身多个国家 《柳叶刀—传染病》 一种新的耐药机制，导致多重耐药菌 主要内容 多重耐药菌 对青霉素类、头孢菌素类、单环类、β-内酰胺酶抑制剂复合制剂类、氨基糖苷类、喹诺酮类和碳青霉烯类7类中3类及以上耐药者 泛（全）耐药菌 常见的多重耐药菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐万古霉素肠球菌(VRE) 产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs) 菌株 产AmpC酶菌株 多重耐药(MDR)铜绿假单胞菌 多重耐药(MDR)不动杆菌 高致病性难辨梭状芽孢杆菌 细菌耐药的机制 抗生素发挥作用的条件 细菌体内存在对该抗菌药物敏感的靶位点 该抗生素能穿透细菌表面，有足够的量抵达靶位 抗生素与该靶位结合前，该抗生素既不能失活，也不能被细菌排出体外 细菌耐药的机制 细菌耐药的机制——钝化酶 钝化酶的分类 β－内酰胺 酶 氨基糖苷类抗生素钝化酶 大环内酯类－林可霉素类－链阳菌素类（MLS）抗生素钝化酶 氯霉素类抗生素钝化酶 细菌耐药的机制——钝化酶 β－内酰胺酶的分类 Ambler分类法：分子分类法 Bush分类法：功能分类法 细菌耐药的机制——钝化酶 β－内酰胺酶的分类 Bush 1类（Ambler C）：头孢菌素酶，又称AmpC酶，主要由染色体介导，可水解一、二、三代头孢菌素，高浓度对BLI耐药，仅对四代头孢菌素和碳氢酶烯类敏感 细菌耐药的机制——钝化酶 β－内酰胺酶的分类 Bush 2类：主要为质粒介导的酶，分8个亚类（2d分子分型为D类，其余均为A类）： 2a：革兰氏阳性球菌产生的青霉素酶，分解青霉素 2b：经典的广谱酶，分解青霉素及第一代头孢菌素 2be：ESBL，分解大多数β－内酰胺 类抗生素 2br：耐酶抑制剂的青霉素酶，可分解酶抑制剂 2c：羧苄青霉素酶，分解青霉素及羧苄青霉素 2d：邻氯青霉素酶：分解青霉素及邻氯青霉素 2e：头孢菌素酶，可分解头孢菌素 2f：碳氢酶烯酶，可分解大多数β－内酰胺 类抗生素，包括碳氢酶烯类抗 生素 细菌耐药的机制——钝化酶 β－内酰胺酶的分类 Bush 3 类（Ambler B）：染色体介导的碳氢酶烯酶，由于此酶含金属离子锌，故又称为金属酶，可分解碳氢酶烯类及大多数β－内酰胺类抗生素 细菌耐药的机制——钝化酶 β－内酰胺酶的分类 Bush 4类（Ambler分型不明）：洋葱假单胞菌产生，染色体介导的青霉素酶，不但水解青霉素，还耐克拉维酸 细菌耐药的机制——钝化酶 氨基糖苷类抗生素钝化酶 氨基糖苷酰基转移酶：AAC 氨基糖苷核苷转移酶：ANT 氨基糖苷磷酸转移酶：APH 细菌耐药的机制——靶位突变 靶位发生突变或被修饰 靶位部分的改变、靶位高产、靶位代谢旁路以及上述机制的结合 1.突变引起的靶位耐药 ————基因突变致细菌DNA旋转酶或拓扑异构酶Ⅳ改 变，使细菌对喹诺酮类抗生素耐药 2.获得外来基因形成靶位旁路 ————MRSA,获得了mecA基因 VRE,获得了VanA、VanB基因 VRSA,获得了VanA、VanB基因 细菌耐药的机制——细胞膜通透性降低和外排泵 细胞膜通透性改变和外排泵 膜孔蛋白的丢失 细胞膜上的外排泵蛋白通过质子驱动力将进入细菌或细胞膜的抗菌药排出 细菌耐药的机制——菌膜 细菌菌膜形成 同种或不同种细菌在惰性表面聚集，分泌大量外多聚糖，将细菌包围形成微菌落，微