实施2010版GMP困惑的思考.ppt

* * * * * * 26、第四十八条：口服固体制剂等非无菌制剂的暴露工序区域，应当参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。问题：是否意味着企业可自行制定D级洁净区微生物监控措施及控制标准？ 思考： 微粒静态达到D级标准， 做验证时微生物应动静全部做。 日常监控应做动态微生物。企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物指标和频次。 27、如何理解“浸膏的配料、粉碎、过筛、混合等敞口操作工序，其操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级别相适应”？ 思考： 应当与制剂生产的洁净要求一致，微生物指标由企业定。 28、是否中药饮片经粉碎、过筛、混和后直接入药的，则粉碎、过筛、混合等敞口工序，只要求厂房密闭、有良好的通风、除尘等设施，没有洁净级别的要求？人员、物料进出及生产操作参照洁净区管理？ 思考： 粉碎等区域至少应当配有中效以上的空调过滤系统，送洁净风，并对生产环境的温、湿度进行控制。日前大多企业采用辐照灭菌，属于行业性问题。 29、“GMP规范”中B级区静态和动态的悬浮粒子标准相差100倍，静态与动态哪个标准更难达到？设计确认时，是以哪一个标准计算换气次数？ 思考： 一般是动态难达到，设计可以按照静态标准，但也必须考虑动态的要求， 哪一个更难达到与工艺，人员，设备等因素相关，并无简单的对应关系。 30、无菌药品生产过程中“因故停机”再次开启空调系统时，不同停机时间对生产的影响不同，生产现场如何处理？停机过程能否在模拟分装中通过“人为停机”进行验证模拟，从而确定可以接受的停机时间？ 思考： （1）备用电机；采用双回路，减少发电机响应时间。 （2）可以通过模拟验证。敞口产品一定报废。 32、理论上讲，空气中的细菌可以通过过滤尘埃去除，没必要另外进行空气消毒。但目前国内药厂很多采用气体熏蒸方式。目前为止，洁净区空间消毒方式仍然公认是甲醛效果最好，但其职业危害也众所周知。表面擦拭、喷雾等实际使用效果如何，或者有无其它的合理、有效的替代方法？ 思考： 业界仍公认甲醛效果好，但产品外销审计可能被否。可以采用雾化过氧化氢发生器来进行。 32、空调系统加湿，是否必须纯蒸汽，工业蒸汽是否可行？ 思考： 工业蒸汽加过滤后可以，或采用电极板式加热器。 33、A级区是否一定要求风速达到0.36-.54m/s?若是，是离出风口300mm还是操作面？（一般操作面下没有出风口，层流会改变风向，难以达到0.36-.54m/s）。A/B区工具灭菌后出口处如何达到局部A级（灭菌柜门较大，人工开门取物时达不到A级）？ 思考： （1）层流过滤面下方30cm处测。 （2）工作面上30cm处测，但不一定要0.36-0.54m/s。 34、空调能否停机问题？ （1）独立无菌原料取样间较长时间不用时 （2）微生物检测室较长时间不用时 （3）口服固体制剂车间夜班不生产时 思考： （1）无菌药品相关的空调是要连续运转的，关闭后重新开启须要加强监测。必要时重新验证。 （2）口服产品夜班可以停机，中间站不能停机，但生产前必须有足够的自净时间且得到验证支持。 35、口服头孢车间排风净化处理有何具体要求？空调排风口做“去污染处理”，是否指用用过滤器截留，具体什么标准？还有无其它办法？过滤器如何选择？ 思考： 至少中效，其它有吸收塔，也有中效+高效方式。国外要求有吸收塔。 36、空调设计中的二次回风设计，有何利弊？ 思考： 二次回风可以节能，对于高湿的房间不建议二次回风。 36、粉针剂分装生产线“一拖n”的做法中，是采用“传送带穿越”模式还是“人员穿越”模式，哪一种实际风险较小？ 思考： 都不好，属于具有中国特色的设计，均有风险，要慎重。 37、A级区倒瓶后进行人工手动理瓶是否可被接受，目前在国外明确要有自动整列装置。 思考： 1）、倒瓶尽量采用自动剔除方式解决。 2）、可通过手套进行人工手动理瓶。 38、隧道烘箱、热风循环烘箱的高效过滤器受热时会脱落纤维，采用常温检漏结果能否代表高温也正常？ 思考： 高温无法检漏，常温检漏结果不能代表。可以通过使用前与使用后检，判断过滤器使用情况。 39、洁净压缩空气、氮气的管道是否要定期清洗和灭菌？终端过滤器是否每天要拆洗和灭菌？并进行完整性测试？ 意见： 要定期灭菌，可以用杀孢子剂（如六个月）。建议加两级过滤，降低单一过滤器破损后的风险。 过滤器后的管道的清洁与生产周期一致。 完整性测试两个月或有堵的现象时。 40、洁净室内的排水管能否使用非不锈钢管（使用镀锌管）？ 思考： 可以，但没必要，省不了钱。 41、某滴眼剂属无菌制剂（非最终灭菌产品，灌装前除菌过滤），目前的生产环境是生产车间整体达到C级要求，按2010版GMP规定，显然是不符合要求的，如何