癌症患者顺铂化疗相关肾毒性的临床进展方案.doc

癌症患者顺铂化疗相关肾毒性的临床进展 摘要：顺铂( DDP)是一种有效的临床抗肿瘤药物，其疗效与用药剂量成正比，但其严重肾毒性使其临床应用受到限制，近年来，国内外许多学者在顺铂肾毒性的机制及防治等方面，进行了许多临床与实验研究。综述近年来顺铂化疗相关肾毒性的临床进展，为临床上更好地运用顺铂提供参考。 关键词：顺铂；化疗；肾毒性；肿瘤 Advances in Research on renal toxicity of Cisplatin in patients with cancer Qian?Chao1,Zhang?Xiaochun2，Lu?Qingyun21.The?first??college?of?clinical?medicine?for?Nan?Jing?University?of?Chinese?Medicine???Nanjing?of?Jiangsu?Province???2100462.?Tumor?diagnosis?and?treatment?center?of?Yangzhou?city?hospital?of?traditional?Chinese?medicine???Yangzhou?of?Jiangsu?Province???225000 Abstract: DDP is a kind of effective clinical antitumor drugs, its curative effect in direct proportion to the dosage, but the following severe renal toxicity limits its clinical application. Recent years, lots of clinical and experimental researches has been developed by many scholars at home and abroad. We review the clinical advances in the renal toxicity of DDP to supply reference for the better use of DDP in clinical practice. Key words: Cisplatin; chemotherapy; renal toxicity; Tumor 顺铂作为一线高效广谱抗肿瘤药物，是治疗癌症的最基础药物，被广泛应用，但顺铂是细胞毒性化合物，对癌细胞缺乏选择性，易造成很多严重不良反应[1-3]，急性肾损伤就是其中之一。由于顺铂化疗的肾毒性使许多患者放弃使用, 进而影响了病人的治疗效果。 1. 顺铂作用和肾毒性机制 顺铂是顺式二氯二氨合铂(cis-dichlorodiam-minoplatinum，DDP)的简称，它是首个应用于临床的铂类化疗药物，它的抗肿瘤作用非常强，主要作用于 DNA链间及链内交链，干扰 DNA复制，属周期非特异性药物［4］。但顺铂肾毒性的具体机制还不是很清楚，各机制影响因素众多。阐明顺铂肾毒性的作用机制，有助于医务工作者为临床肾毒性患者做出更有效防护。 1.1 顺铂的转运与代谢机制 顺铂主要通过膜转运体向细胞内转运。有研究表明，肾脏中有机阳离子转运体2(OCT2)[5-6]和铜离子转运蛋白(CTR1)[7-8]与肾小管细胞摄入顺铂的过程有关。而有机阳离子反向转运体( MATE1)与顺铂的泵出过程有关，它的表达，能够介导铂类药物泵出肾小管细胞，以降低铂在肾脏中的蓄积。有实验发现[9]，MATE1将铂泵出细胞的量远远低于顺铂通过OCT2转运进入细胞的量，最终导致肾小管中顺铂大量聚集。 1.2 顺铂的肾毒性机制 顺铂所致的肾毒性主要为肾小管间质损伤，血清肌酐水平升高，用药后1 天即出现肾小管上皮细胞变性，第3-7 天出现变性坏死。其通过线粒体途径和死亡受体途径引起肾小管细胞的凋亡。 顺铂肾毒性的详细发病机制迄今尚未完全阐明，肾毒理学研究认为主要与氧化应激机制有关[10-11]，有研究表明，顺铂可引起血浆和肾皮质巯基、谷胱甘肽过氧化物酶的减少，丙二醛的增高[12]。顺铂在水合代谢过程中，有大量的氧自由基产生，这些自由基能会导致细胞膜脂质过氧化反应，并使使膜蛋白功能受损，最终破坏核酸和染色体。 顺铂的肾毒性可能与肾小管上皮细胞内钙超载有关。有研究显示，顺铂可使肾脏 ER钙泵的活性增加[13]，钙超载会引起细胞的代谢混乱。 1.3 顺铂肾毒性的相关信号传导机制 顺铂进入肾脏以后，使肾小管上皮细胞发生凋亡，进而产生肾毒性。关于肾小管细胞凋亡的途径有：死亡受体途径、线粒体途径和内质网应激途径等，都依赖caspases 发挥作用［1