肝癌放射生物学.ppt

放射性肝损伤的实验研究——灵感源自实践 复旦大学附属中山医院 曾昭冲 对照组与模型组大体肝脏标本 您会选择那一种治疗计划？ Radiaition Induced Liver Disease -----Mechanism and Prevention Late sequelae of radiation damage increased TGF-β1 high expression after RT Implicated pathogenesis of RILF Elicited strong fobrotic reaction Correlated fibrosis extend 咖啡因作为肝癌放疗增敏剂的优势： 悬空寺的启示 Conclusion 放射性肝损伤的实验研究——灵感源自实践 放射性肝损伤模型的建立 射线对正常肝代偿性再生的影响 放射性肝损伤的分子机制研究及防治策略 肝癌放疗理想的放射增敏剂——对肿瘤增敏而不增加肝损伤 50μ 50μ 放疗前 放疗后 Zeng ZC, et al. EJNM 29:1657-68;2002 2001/11/14 放疗结束 2002/11/12 放疗后1年 2001/7/13 放疗前 G2期阻滞 照射剂量与G2期细胞比例的相关性 ０Gy 10Gy 20Gy 50μ 50μ 放疗前 放疗后 咖啡因浓度与去G2期程度的关系 0.5mMol/L 1.5mMol/L 2.5mMol/L 集落细胞试验生存曲线图 CDC2-Tyr15-P GAPDH CDC2-Tyr15-P GAPDH IR only IR+CAF IR only IR+CAF 0 6 12 24 48 A Hours B 电离辐射与细胞周期阻滞： G1期阻滞(野生型P53) G2期阻滞(突变型P53) DNA损伤 （电离辐射） DNA 自我修复 保持遗传性状稳定 正常组织 肿瘤组织（60%以上） 保护作用 降低放疗效果 G2期阻滞的发生机制： DNA损伤 ATM ATR Chk1 Chk2 Pho-Cdc 25(A/ B /C) Cdc 25 Cdc 25与14-3-3结合 Pho-CDC2 CDC2 细胞G2期阻滞 CyclinB Pho-P53 P21 14-3-3σ GADD45 咖啡因对G2期的影响 DNA损伤 Caffeine ATM/Chk2 ATM/Chk1 Pho-Cdc 25 C Cdc 25 Pho-Cdc 2 Cdc 2/CyclinB 去除G2期阻滞 咖啡因口服生物利用度可以达到100%，当被摄取后能够很快的被胃肠道吸收，进入门静脉，到达肝脏，迅速的积聚于肝脏组织，亦积聚于肝脏肿瘤组织，而且咖啡因的代谢过程也发生在肝脏中，故对肝癌组织有较强的放疗增敏作用 。 Conclusion 放射性肝损伤的实验研究——灵感源自实践 放射性肝损伤模型的建立 射线对正常肝代偿性再生的影响 放射性肝损伤的分子机制研究及防治策略 肝癌放疗理想的放射增敏剂——对肿瘤增敏而不增加肝损伤 RILD Prevention Antioxidative Superoxide gene therapy Melatonin vernonia amygdalina Hibiscus sabdariffa Grape seed VitE Shi-suo Du Zhao-chong Zeng Dept. Radiation Oncology Zhongshan Hospital, Fudan University Sponsored by 2008 NSFC NoRadiation Induced Liver Disease (RILD) Radiotherapy for HCC RILD是制约肝脏剂量递增主要的、最严重、致死性并发症 Clinical pesentation and mechanism ---JCO, 2008,29(26)4844-4845 RILD diagnosis ------Radiotherapy and Oncology 72 (2004) 291–296 TNF-α IL-1β IL-6 GAPDH Sham RT RT+GdCl3 RT+ Saline A B 2h 6h 24h 48h 2h 6h 24h 48h 2h 6h