病毒性肝炎2ppt课件.ppt

病毒性肝炎 ㈠ 甲型肝炎 HAV→经口→胃肠道→血流（病毒血症）→肝脏复制→经胆汁排入肠道→经粪便排出 免疫介导肝损 NK细胞 CD8+T细胞 HAV直接损伤肝细胞有关 ㈡ 乙型肝炎 HBV→经皮肤黏膜→血流→肝脏（及其他器官）复制→血流→免疫系统（T/B淋巴细胞）→细胞/体液免疫→病毒清除 HBV感染的自然病程复杂、多变 临床类型：病原携带状态、隐性感染、显性感染（急性、慢性、淤胆型、重型、肝硬化） ㈡ 乙型肝炎 HBV在体内的复制过程 有一个逆转录过程：HBVDNA进入细胞核形成共价闭合环状DNA（cccDNA），以cccDNA为模板合成前基因组mRNA，前基因组mRNA进入胞浆作为模板合成负链DNA，再以负链DNA为模板合成正链DNA，两者形成完整的HBV DNA。 ㈡ 乙型肝炎 HBV损伤肝细胞的机理： 以细胞免疫介导的肝损伤为主，HBV本身无细胞致病性。 由于机体免疫反应不同，导致临床表现不同 围生期感染：易发生免疫耐受，无症状携带者 免疫功能正常：常表现为急性肝炎 免疫功能低下：常表现为慢性肝炎 免疫功能亢进：常表现为重型肝炎 ㈡ 乙型肝炎 乙肝的肝外表现主要是免疫复合物引起 乙肝慢性化：⑴免疫耐受；⑵免疫抑制；⑶遗传因素 慢性HBsAg携带：⑴如婴幼儿时期感染，由于免疫耐受；⑵成年时期感染与遗传有关 乙肝后肝癌：⑴HBV与人体染色体的整合；⑵ HBxAg有关；⑶原癌基因被激活，抑癌基因被抑制 ㈢ 丙型肝炎 自然史： 与HBV感染类似，自然病程复杂、多变 临床类型：病原携带状态、隐性感染、显性感染（急性、慢性、淤胆型、重型、肝硬化） 急性病人病情轻，预后好 慢性化高，且与年龄、性别有关 ㈢ 丙型肝炎 急性HCV感染：可能是HCV直接致病作用 慢性HCV感染： 病毒的细胞毒作用 免疫介导 肝内以CD8+浸润为主（细胞免疫损伤） HCV感染者有许多自身免疫性疾病的表现，且短期激素治疗可以降低转氨酶水平 细胞凋亡 ㈢ 丙型肝炎 极高的慢性率是HCV感染的一个明显特征 HCV的高度变异性 HCV对肝外细胞的泛嗜性 HCV在血中滴度低，免疫应答水平低， 易产生免疫耐受 丙肝后肝癌：慢性化引起 ㈣ 丁型肝炎 CD8+ T细胞攻击 宿主免疫在肝细胞损伤过程中起重要作用 HDV复制过程及其表达产物对肝细胞有直接损伤作用，有待于进一步证实。 ㈤ 戊型肝炎 HEV在体内的定位以及感染过程尚未完全弄清 HEV→经口→胃肠道→血流(病毒血症)→肝脏复制→排入血液和胆汁→经粪便排出 细胞免疫反应 细胞毒性T淋巴细胞（CTL） NK细胞 ㈠ 急性肝炎 全小叶性病变 肝细胞肿胀、水样变性及气球样变 嗜酸性变、凋亡小体形成 散在的点、灶状坏死 窦库普弗细胞增生，窦内淋巴细胞、单核细胞增多 汇管区呈轻至中度炎症反应 ㈡ 慢性肝炎 炎症坏死 点、灶状坏死，融合坏死 碎屑坏死（PN）：分为轻、中、重度 桥接坏死（BN）：分3类 汇管区-汇管区（P-P）BN 汇管区-小叶中央区（P-C）BN 中央-中央（C-C）BN 纤维化 分为1～4期（S1～4） 慢性肝炎的程度划分 轻度慢性肝炎：G1～2，S0～2 中度慢性肝炎：G3，S1～3 重度慢性肝炎：G4，S2～4 ㈢ 重型肝炎(肝衰竭) 急性重型肝炎 一次性坏死，或亚大块性坏死，或桥接坏死 存活肝细胞的重度变性 亚急性重型肝炎 肝细胞呈亚大块坏死，坏死面积小于1/2。 肝小叶周边可见肝细胞再生，形成再生结节，周围被增生胶原纤维包绕。 小胆管增生和淤胆 慢性重型肝炎 在慢性肝炎或肝硬化病变基础上出现亚大块或大块坏死，部分病例可见桥接及碎屑状坏死。 ㈣ 肝硬化 活动性肝硬化：肝硬化伴明显炎症 纤维间隔内炎症 假小叶周围碎屑坏死 再生结节内炎症病变 静止性肝硬化 假小叶周围边界清楚 间隔内炎症细胞少 结节内炎症轻 肝纤维化 ㈠ 黄疸 以肝细胞性黄疸为主 肿胀的肝细胞压迫胆小管，胆小管内胆栓形成、炎症细胞压迫肝内小胆管等均可导致淤胆。 肝细胞膜通透性增加及胆红素的摄取、结合、排泄等功能障碍都可引起黄疸。 ㈡ 肝性脑病 发病机理尚未完全阐明，目前认为是多种因素综合作用的结果。 血氨及其它毒性物质的潴积 氨基酸比例失调 假性神经递质假说 γ-氨基丁酸（GABA） 常见诱因 上消化道出血、高蛋白饮食、感染、大量排钾利尿、放腹水、便秘和使用镇静剂等。 ㈢ 出血 肝脏合成凝血因子减少 骨髓造血系统受到抑制 DIC及继发性纤溶 胃黏膜广泛的糜烂和溃疡 门脉高压引起食管或胃底曲张静脉破裂 ㈣ 肝肾综合征 功能性肾衰 肾血管痉挛 肾内血液分流 诱因 有消化管出血、过量利尿、大量放腹水、严重感染、DIC、休克及应用损害肾脏的药物等 ㈤ 肝肺综