第二节 癌细胞 (Cancer cell)课件.pptVIP

癌细胞与癌基因 基本概念 癌细胞的基本特征 癌发生涉及的基因及其作用 致癌因素 癌症能治疗吗？ 根据癌变涉及的细胞类型的不同，可将癌分为3个类群： 癌（carcinoma）：最常见的一种类型，主要是从组织的外表面和内表面生长的癌。 eg：肺癌.乳腺癌 瘤(sarcoma)：主要是源于中胚层形成的支持组织 （eg.骨、软骨、结缔组织和肌肉组织等）形成的癌 淋巴瘤和白血病： 由淋巴和血液产生的癌 白血病主要是指癌细胞已经大量进入血液中。 肿瘤与癌 良性肿瘤： 恶性肿瘤（malignancy） ：具有转移能力的肿瘤称为 癌：上皮组织的恶性肿瘤称癌 1.细胞生长与分裂失去控制，具有无限增殖能力，成为“永生”细胞。 2.具有扩散性 ●癌细胞的细胞间粘着性下降，具有侵润性和扩散性，这是癌细胞的基本特征。 ●在分化程度上癌细胞低于良性肿瘤细胞，且失去了许多原组织细胞的结构和功能 3.细胞间相互作用改变（识别改变；表达水解酶类；产生新的表面抗原） 4.蛋白表达谱系或蛋白活性改变（胚胎细胞蛋白、端粒酶活性升高） 5.mRNA转录谱系的改变（少数基因表达不同；突变位点不同，表型多变） 6.染色体非整倍性　 P425 补充：1癌细胞的形态特征 核质比显著高于正常细胞，可达1:1； 出现巨核、双核或多核。染色体呈非整倍性（aneuploidy）； 线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生； 细胞骨架紊乱； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体（tumor associated antigen）。 补充：2体外培养的恶性转化细胞的特征 恶性转化细胞同癌细胞一样具有无限增殖的潜能 细胞周期失控；具有迁移性 在体外培养时贴壁性下降 接触抑制丧失：正常细胞在体外培养时表现为贴壁生长和汇合成单层后停止生长的特点，即接触抑制现象，而肿瘤细胞即使堆积成群，仍然可以生长。　 定着依赖性丧失：正常真核细胞，除成熟血细胞外，大多须粘附于特定的细胞外基质上才能抑制凋亡而存活，称为定着依赖性（anchorage dependence）。肿瘤细胞失去定着依赖性，可以在琼脂、甲基纤维素等支撑物上生长。 去分化现象；对生长因子需要量降低；代谢旺盛 线粒体功能障碍：即使在氧供应充分的条件下也主要是糖酵解途径获取能量。与三个糖酵解关键酶（己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶）活性增加和同工酶谱的改变，以及糖原异生关键酶活性降低有关。 可移植性：正常细胞移植到宿主体内后，由于免疫反应而被排斥，多不易存活。但是肿瘤细胞具有可移植性，如人的肿瘤细胞可移植到鼠类体内，形成移植瘤。　 致癌因素 内因：恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变 外因：多种理化因子致癌 根据其性质分为：化学、生物和物理致癌物三大类 根据它们在致癌过程中的作用，可分为； 1.启动剂：可直接改变DNA的成分或结构。 2.促进剂：本身不能诱发肿瘤，但有促进作用。 如糖精可促进膀胱癌的发生，苯巴比妥促进肝癌的发生。 3.完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。 化学致癌物： 可与 DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA交联、断裂，染色体畸变等。 引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低 生物性致癌物： 物理因素致癌： 一、化学致癌物 ①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤； ②多环芳香烃类，如苯并芘。 ③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症； ④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等； ⑤氨基偶氮类，如奶油黄，可引起肝癌； ⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶； ⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。 ⑧元素，如铬、镍、砷。 二、生物性致癌因素 肿瘤病毒 ①逆转录病毒，如：人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）、ATLV、HIV、RSV等病毒；RNA病毒； ②乙型肝炎病毒（HBV）：原发性肝癌（PLC）。 ③人乳头瘤状病毒（HPV）：生殖道肿瘤。 ④Epstein－Bars病毒（EBV）；与儿童的 Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽 癌发生有关。后三类都是DNA病毒。 霉 菌 黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。黄曲霉毒素（aflatoxin）有许多种，是一类杂环化合物，其中黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起肝癌。 三、物理因素 （一）、电离辐射 辐射致癌的机制： ①染色体或基因的突变； ②基因表达改变； ③激活潜伏的致癌病毒。 （二）、紫外线 可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤的免疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。 癌发生涉及的基因及其作用