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第四节 细胞因子在临床上的应用 一、细胞因子与疾病的发生 1. 参与感染引起的炎症反应 如: TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 等细胞子。 2. 促进肿瘤细胞生长和转移 如:TGF-β、IL-10 、IL-6等细胞因子。 3. 介导移植排斥反应 如:IL-2、IFN-γ等细胞因子。 4. 介导免疫性疾病 (1) 免疫缺陷 如:IL-2受体γ链基因(X染色体)突变 ? IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及IL-15 等细胞因子功能障碍。 (2) 超敏反应 如:IL-4、 IFN-γ等细胞因子。 (3) 自身免疫性疾病 如:IFN-γ、IL-2等细胞因子。 二、细胞因子与疾病的诊断及治疗 1. 诊断 --- 缺少特异性 IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ等缺失 --- T细胞 活化及功能缺陷; TNF-α(血清)↑--- 类风湿关节炎、感染 性休克等; IL-1、IL-6及TNF-α(关节囊滑液)↑ --- 类风湿关节炎; IL-1(血清)↑--- 慢性血清病、免疫复合 物肾病等; sIL-2R(血清)↑--- 白血病、多发性硬化、 AIDS、移植排斥反应等。 2. 治疗 治疗方式: A. 细胞因子补充疗法 B. 细胞因子阻断疗法 (1)治疗炎症反应 IFN-α:疱疹性角膜炎、乙型肝炎等; IL-10:类风湿性关节炎。 (2)治疗恶性肿瘤 IL-2 :肾细胞癌、黑色素瘤; IL-1~8、IL-10、IL-12、G-CSF、IFN-α、 IFN-γ、TNF-α等(转基因):多种肿瘤。 (3)治疗自身免疫性疾病 IFN-β 多发性硬化症(MS); IFN-γ 、 IL-1的抑制剂和TNF-α的 McAb 类风湿性关节炎(RA); 抗IL-6 McAb SLE。 (4)治疗移植排斥 IL-2、IL-3、IL-6、GM-CSF等: 骨髓移植; 抗IL-2受体γ链McAb :移植排斥。 (5)治疗造血系统疾病 CSFs : 造血功能异常; EPO : 肾性贫血; M-CSF:白细胞减少。 部分用于临床的细胞因子 及其抑制剂 EPO: 恶性肿瘤或化疗导致的贫血、慢性肾功衰竭导致的贫血、失血后贫血。 G-CSF:化疗导致的粒细胞减少症、自身骨髓移植、白血病、再生障碍性贫血、AIDS。 GM-CSF: 化疗导致的血细胞减少症、自身骨髓移植、再生障碍性贫血、AIDS、MDS。 IFN-α: 恶性肿瘤、白血病、肝炎、AIDS、 Kaposi肉瘤 IFN-β: 多发性硬化症 IFN-γ: 恶性肿瘤、类风湿关节炎、感染性疾病、 慢性肉芽肿过敏性皮炎、生殖器疣 IL-2 : 恶性肿瘤、免疫缺陷、疫苗佐剂 IL-11 : 恶性肿瘤、化疗导致的血小板减少症 sTNF R- I :
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