肝移植相关基础研究进展课件.ppt

肝移植相关基础研究 中国活体肝脏移植研究所 南京医科大学第一附属医院肝脏移植中心 第一部分 我国现状 我国的肝移植起步于1977 年，由于供体缺乏、预后不佳等多种原因，停滞了较长一段时间。 近几年，肝移植出现了全国性的大发展。中国每年约1500例，迄今总例数约10000-15000例。 面临问题 移植肝损伤 免疫排斥反应 　肝癌或肝炎肝移植后疾病复发 　供体缺乏 保存液的自主开发 个体差异。 常用的免疫抑制剂都是供体抗原非特异性的。 抑制肝癌、肝炎肝移植后疾病复发 诱导供体抗原特异性的免疫耐受 肝移植术后肿瘤、乙肝复发 诱导特异性的免疫耐受 转座元介导的人IL-10基因抗大鼠肝移植排斥反应 转FasL基因的树突状细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受 腺病毒载体介导的CTLA4Ig表达对大鼠肝移植免疫的抑制 导入MHCⅡ基因的自体骨髓细胞输注诱导猪肝移植免疫耐受 雷公腾多甙对大鼠肝移植急性排斥反应的影响 拓展供肝来源 第二部分 减体积肝移植 劈离式肝移植 活体肝移植 （Living Donor Liver Transplantation, LDLT) 上述术式肝移植的供肝都是小移植肝！！ 广义上说，活体移植肝体积远低于正常肝脏，在理论上，LDLT的移植物都是小移植肝 最常用评价方法： 移植物与受者体重比（GRWR）； 供肝体积（GV）和标准肝体积（SLV）之比 （GV/SLV） 目前，学术界认为 临床上，小移植肝是指GRWR＜0.8%的移植物； 动物实验中，小移植肝是指GV/SLV小于50％的移植肝 中国活体肝移植工作的开始 LDLT目前存在的问题 外科技术 移植物体积过小 再生特点 免疫学特点 HCC受者肿瘤复发 乙肝复发 成人活体肝移植应用日趋广泛，全球已报道供肝者死亡达14例，供者面临更大风险，供肝体积受到更严格限制 小移植肝综合症已成为影响活体肝移植术后受体预后的关键原因 小移植肝基础研究的目标是：最大限度保障供肝者安全，获取供肝者最小量供肝，并同时满足受者生理需要（即获取最小有效供肝量） 20世纪90年代中期（1995年）以后，随着部分肝移植深入开展，小移植肝损伤机制与保护措施的基础研究逐渐成为国际器官移植领域的热点课题 小移植肝损伤机制复杂，国际上研究时间短，10余年历史,文献少，很多环节尚不清楚 根据小移植肝损伤机制，探索符合临床实践的小移植肝保护措施，是这一领域研究重点 集中于日本、香港、美国、韩国、中国南京等少数中心 2005年4月，国家卫生部批准在南京成立卫生部活体肝脏移植重点实验室，重点研究方向是临床活体肝移植和小移植肝基础研究 通常认为,缺血预处理对移植物有保护作用。 对于30%小肝移植物，缺血预处理明显加重损伤，抑制了肝再生 转基因间充质干细胞改善小移植肝生存率的可能机制 1、早期通过HGF的作用，促进肝再生，提高生存率； 2、后期通过MSCs与HGF的协同作用，降低炎性反应，保持肝脏正常结构，预防移植肝纤维化 结束语 - Learn to find questions - Learn to ask questions - Learn to solve questions Books are the best teachers Library is the best school 研究内容之三：腺苷A2A受体对小移植肝缺血再灌注损伤保护作用及其机制的研究 小移植肝缺血再灌注损伤机制研究 A2A受体对小移植肝缺血再灌注后,氧化应激反应作用、炎性反应作用、细胞凋亡作用研究 A2A受体激活，可减轻小肝移植术后氧化应激反应,减少小移植肝内炎性因子的表达 A2A受体激活可降低小移植肝细胞凋亡，维持肝脏组织正常结构,可改善受体生存率 减体积肝移植大鼠的生存率低 移植早期肝细胞再生能力受损 移植后“小移植物综合征”（SFSS) 损伤机理 门静脉高灌注 缺血再灌注损伤 移植早期肝细胞的快速再生以及移植后肝功能支持是必须的。 研究内容之四：表达肝细胞生长因子的骨髓间充质干细胞保护大鼠小肝移植物的研究 立论依据 肝细胞生长因子（Hepatocyte growth factor, HGF） HGF具有促有丝分裂和细胞保护作用 HGF是最强的促肝细胞再生剂 HGF应用广泛 HGF的致命弱点：半衰期小于15min 解决方法：转基因 间充质干细胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）