药科大学药理重点Review 2012课件.ppt

　 复习提要 试题题型： 　　　　填空：20（40空） 　　　　名词解释：10（5个） 　　　　单选题：30（30题） 　　　　简答题：40（10题） 复习重点： 　 药动学（ADME）、药效学 药物(按作用机制/临床应用）主要类型分类 药物作用机制、主要临床应用 药物主要不良反应 一些重要概念 　　　 　　理解是基础，记忆是必须 新药临床研究 Ⅰ期临床：安全性；耐受性(和药动学初步)。 Ⅱ期临床：有效性及其范围；安全性； 　　　　　　 药物相互作用；药动学。 Ⅲ期临床：有效性确证；不良反应； 药物相互作用；有效剂量等。 上市后的监测：Ⅳ期临床 　　大规模临床应用的安全性、有效性研究。 a、膜受体：是膜上嵌入的蛋白质，由露出膜外的调节部位和嵌入膜内侧的活性部位（酶）两部分组成。 当生理活性物质与受体调节部位结合时，受体蛋白构象被诱导发生变化，使活性部位激活，激活的酶活性在胞内催化特定的反应产生生理活性物质，从而把膜外信号跨膜传入细胞内。 　 1、离子通道受体： a. 配体门控离子通道型受体； b. 电压依赖型离子通道受体。 2． G蛋白偶联受体（GPCR） : 最多。 3．具有酪氨酸激酶活性的受体。 4．细胞内受体（胞浆，核内）。 受体上调或下调： 　up-regulated or down-regulated。 受体数量（密度）升高10%，药效增强100% ①受体上调（增敏作用）： 长期使用拮抗剂，引起受体数量（密度）升高。对激动剂敏感性增强。 β－阻滞剂普奈洛尔：rebound； 　 thyroid hormone：β受体增敏 。 ②受体下调（脱敏作用）： 长期使用激动剂，引起受体数量（密度）下降。对激动剂敏感性也下降。 L－Dopa治疗帕金森氏病； 　　 异丙肾上腺素治疗哮喘； 　　 Heroin. 第二信使： 　　 1、cAMP 2、cGMP 3、Ca2+ 4、 磷脂酰肌醇： 　　 三磷酸肌醇（IP3） 甘油二脂（DAG） 血脑屏障（blood-brain barrier, BBB） 水溶性物质、与血浆蛋白结合的物质不能 进入脑脊液。脂溶性小分子易进入。因为： a. 脑、脊髓的毛细血管内皮细胞连接紧密； b. 脑毛细血管外有大量胶质细胞包围； c. 脑脊液屏障。 　　BBB是指血管内皮细胞, 软脑膜和神经 　胶质细胞所构成的一种有特殊结构和功能 　的统一体。 　　　　　　　 　　　　　　药动学 **吸收— Absorption**分布— Distribution**代谢— Metabolism**消除— Elimination 　　　　　　 　二、药物吸收（Absorption of Drug）： 　 ** 指药物从给药位点进入血液的过程。 ** 药物吸收速率和吸收率：主要取决于 给药途径。 　 不同给药途径的吸收速率： 吸入舌下直肠肌注皮下注射口服皮肤 iv为完全吸收，无吸收过程，全部药物直接进入血液循环。 　　po则为部分吸收。 药物吸收方式： １. 主动转运（active transport） 　 仅有少数药物通过主动转运吸收。 ２. 被动扩散（passive diffusion） 绝大多数药物通过被动扩散吸收。 　 脂溶性小分子药物易于透过生物膜。 　 少数水溶性药物可通过亲水通道或膜孔 进入胞内。　 被动扩散的影响因素： 　药物浓度梯度；　　　 　　　 吸收部位血流量； 可吸收药物的组织总表面积； 　　　 药物与吸收表面的接触时间； 渗透压差和电位差； 膜厚度； 　　　 环境pH。 药物性质：分子小，脂溶性大 不同药物，不同疾病治疗给药途径就不同：硝酸甘油；肾上腺素；青霉素G；庆大霉素；胰岛素 经消化道吸收的药物： 需有较高的脂溶性和一定的水溶性。 　pH对消化道药物吸收的影响： 　　根据Handerson-Hasselbalch equation: