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肝脏与肝炎 肝小叶模式图 肝炎病毒（Hepatitis virus） 以侵害肝脏为主引起病毒性肝炎的病毒 种类： 甲型肝炎病毒（HAV） 乙型肝炎病毒（HBV） 丙型肝炎病毒（HCV） 丁型肝炎病毒（HDV） 戊型肝炎病毒（HEV） GBV-C/HGV、TTV 其他病毒 黄热病毒、CMV、EBV、风疹病毒等 Hepatitis A virus 1973年Feinstone 应用免疫电镜技术从急性肝炎患者粪便发现 生物学性状与肠道病毒一致 1982年国际病毒命名委员会将它分类为小核糖核酸病毒科肠道病毒属72型 Distribution of HAV infection 生物学性状 HAV为球形颗粒，直径27-32nm，无包膜。基因组为线状单正链RNA 由VP1-4四种多肽组成 VP1是主要衣壳蛋白和中和抗原，能中和所有HAV 细胞培养：HAV可用猴肾、人胚肾细胞等进行增殖和传代 易感动物有黑猩猩、南美洲猴、猕猴等 接种后可出现急性肝炎 抵抗力：较强 对乙醚、酸、热（60oC）稳定。高压、紫外、煮沸等可灭活 流行病学 传染源 患者和隐性感染者 传播方式：粪－口途径 污染食物、水源、海产品引起暴发或散发流行 隐性感染率高 成人HAV抗体阳性率高达70%—90% 致病性 非溶细胞型病毒，不直接杀伤细胞 病毒复制量与症状严重程度不一致，故认为免疫应答参与损伤过程 病后期粪便可检出sIgA抗体 无慢性病例 典型的甲肝是自限过程，大约三个月 诊断（Laboratory Diagnosis） Acute infection is diagnosed by the detection of HAV-IgM in serum by EIA Past Infection i.e. immunity is determined by the detection of HAV-IgG by EIA 防治原则 加强食品卫生管理，水源 减毒疫苗株H2株和L1株已投放市场 基因工程疫苗也正在研究之中 应急预防可用丙种球蛋白 Hapatitis B Virus 1963年Blumberg在多次输血的血友病患者中发现二抗，1968年确与血清型肝炎高度相关，1970年Dane在电镜下看到具有传染性的42nm病毒颗粒 HBV在亚洲广泛流行，在中国约10%人口携带该病毒，全球约3.5亿 1983年将HBV及与其分子结构、生物学特性相似的土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)、地松鼠肝炎病毒(ground squirrel hepatitis virus,GSHV)及鸭肝炎病毒(duck hepatits virus,DHV)归纳起来独立命名为嗜肝病毒科（Hepadnaviridae） 易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对HBV易感，体外细胞培养尚未成功 Distribution of Chronic HBV Infection 流行病学 传染源：急、慢性乙肝患者及无症状携带者 传播途径：非胃肠道途径 血液、血制品传播 输血、丙种球蛋白 医源性传播：注射（吸毒）、手术、采血、针刺、拨牙、内窥镜检查、纹身等 接触传播：公共卫生洁具、剃刀、吸血昆虫 母婴传播 宫内感染相对少（10%） 母亲HBeAg阳性婴儿感染机会大（90%） HBeAg阴性、抗HBe阳性婴儿感染机率小（10%—15%） 生物学性状 电镜检查血清标本可见小球形颗粒（22nm）、管形颗粒（22nmx50—700nm）、大球形颗粒（42nm） 完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，颗粒直径为42nm 具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（Pre-S）组成。内部有28nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的DNA和DNA多聚酶 抵抗力：强 对低温、干燥、UV、醚、氯仿、酚等均有抵抗性 高压蒸汽灭菌、0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭均可灭活病毒，但处理时间要稍长 HBV 基因组 DNA是由3.2KB的长链 L（-）和短链 S（+）（约为L链的50%至85%长）组成的不完全双链环状DNA，长链载有病毒蛋白质的全部密码，有4个开放读码框架(ORF)，分别称为S、C、P和X区 HBV复制周期 HBV Replication 抗原组成 HBV表面抗原（HBsAg） 是机体受HBV感染的标志 抗HBs 能与HBV表面结合，使其失去感染性，具有保护作用 HBV核心抗原（HBcAg） 在肝细胞核中才能检出 一般方法在血中检测不到 抗HBc 无中和作用 检出高效价抗HBc，特