《度洛西汀药理机制和临床疗效.ppt

度洛西汀药理机制及临床疗效 概述 抑郁症诊断及治疗的现状和进展 度洛西汀的药理机制 度洛西汀的药代动力学 度洛西汀的临床研究 全球抑郁症的诊治现况 中国抑郁症的诊治现状 患病率高 复发率高 致残率高 自杀率高 中国抑郁症现状 我国抑郁症的患病率约为2%，目前大约有超过2600万人患有抑郁症，其中有10-15%的患者面临自杀危险 据调查，62.9%的患者在出现抑郁症状后从未就医；门诊的抑郁症识别率仅为20%；只有10%的抑郁患者接受正规的药物治疗 复发率： 首次发作- 50% / 二次发作-70% / 三次发作-90% 重性抑郁症病人一年内复发的风险至少是30% 两年内复发的风险至少是50% (Belsher, 1988) 终生再发生抑郁风险达到80% (J Clin Psychiatry. 2004;65 Suppl 17:29-33) 抑郁症诊断和治疗的进展 抑郁症诊断和治疗的进展 无残留症状的临床治愈患者可降低抑郁症复发风险 在获得临床治愈的抑郁患者中(采用研究用诊断标准评估) 伴残留症状者，其复发速度是无症状缓解者的3倍 伴残留症状者，其复发比例是无症状缓解者的3倍 SSRI类抗抑郁药治疗的效果 躯体症状是妨碍获得临床治愈的主要障碍之一 疼痛性躯体症状对SSRIs治疗的反应最差 疼痛性躯体症状在抑郁症患者中非常多见 疼痛性躯体症状与抑郁的严重程度 疼痛性躯体症状可预测患者的临床治愈时间 小结 概述 抑郁症诊断及治疗的现状和进展 度洛西汀的药理机制 度洛西汀的药代动力学 度洛西汀的临床研究 新型双递质抗抑郁药的临床疗效 证据显示，新型双递质抗抑郁药 有更强的临床疗效 更可能帮助患者获得临床治愈 起效更快 对抑郁症伴随的疼痛性躯体症状有效 度洛西汀平衡高效的5HT/NE再摄取抑制剂 根据临床前研究： 欣百达能平衡地抑制5-HT和NE再摄取 欣百达与5HT/NT转运体有高度亲和力 欣百达与其它神经递质没有显著亲和力 度洛西汀体外抑制单胺再摄取的能力 度洛西汀平衡地增加5-HT和NE水平(动物数据) 度洛西汀的临床前研究小结 与5-HT和NE再摄取转运体有高度亲和力；在体外与DA转运体有较弱的亲和力1,2 度洛西汀与其它神经递质位点无显著亲和力：阿片类、肾上腺素能、组胺能、毒蕈碱、谷氨酸盐、GABA、Na,K,Ca 通道2 有效作用于各种临床前持续性疼痛模型3 概述 抑郁症诊断及治疗的现状和进展 度洛西汀的药理机制 度洛西汀的药代动力学 度洛西汀的临床研究 药物相互作用 度洛西汀与CYP-2D6酶 度洛西汀是2D6酶的中度抑制剂，与经2D6酶代谢、且治疗窗狭窄的药物(如TCAs和 Ic类抗心律失常药)合用时需谨慎 度洛西汀经由2D6酶代谢， 影响2D6酶活性的药物(如 帕罗西汀、氟西汀、奎尼 丁)也会使度洛西汀血浓度 增加 药物相互作用 度洛西汀与CYP-1A2酶 度洛西汀不影响1A2酶的活性，故对经1A2酶代谢的药物的代谢不影响 度洛西汀经由1A2酶代谢，故影响1A2酶活性的药物,如氟伏沙明、喹诺酮，会增加度洛西汀的血浓度及AUC，合用时需谨慎 药物相互作用 度洛西汀与CYP-3A / CYP-2C9 / CYP-2C19酶 度洛西汀不经过上述CYP酶代谢，故不影响以这些酶为底物的药物代谢 现知CYP-3A类酶是体内药物主要代谢酶类，故显示度洛西汀的高度安全性 小结 度洛西汀没有具有临床意义的活性代谢物 度洛西汀剂量一步到位,目标治疗剂量为60mg QD 度洛西汀通过CYP-1A2和2D6同工酶代谢，是2D6的中度抑制剂 对肝肾功能不全的患者不推荐使用度洛西汀 概述 抑郁症诊断和治疗的进展 度洛西汀的药理机制 度洛西汀的药代动力学 度洛西汀的临床研究 剂量研究：选择60mg/d作为目标治疗剂量 安全性数据 临床研究中常见的不良反应 恶心 心血管 体重 性功能 临床研究中常见的不良反应(40-120mg/d) 导致研究中断的不良反应 (40-120 mg/d) 恶心 心血管影响 持续性高血压 总结 度洛西汀是平衡的5HT/NE再摄取抑制 能快速、广泛地解除抑郁症的情绪和躯体症状 (尤其是疼痛性躯体症状) 度洛西汀的临床治愈率高 度洛西汀的目标治疗剂量：60mg QD 谢 谢！ Key Points: 这张片子展示了在安慰剂对照研究中接受不同剂量度洛西汀治疗的患者发生持续性高血压的比例。 在8-9周急性治疗期，度洛西汀组的持续性高血压发生率与安慰剂组相比没有显著差异。 在26周的治疗期内，度洛西汀组的持续性高血压发生率与安慰剂组也没有显著差异(80mg/day: 120mg/day: Placebo=5.7%: 7.1%: 6.2%) This slide shows t