WN第二章药物代谢动力学探究.ppt

三、表观分布容积 (volume of distribution) 体内药物总量和血浆药物浓度之比。 Vd＝A／C0 Vd非体内生理空间 意义： 推测药物在体内的分布范围。 Digoxin：0.5mg 0.78 ng/ml Vd = 641 L 主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织。 估算用药剂量：Vd=D/C。 四、生物利用度(bioavailability) 药物到达全身血循环内的相对量和速度。 (2) 吸收速度： Tmax (1) 吸收相对量：F=A/D 绝对生物利用度： F = ? 100% AUC血管外 AUC静注 ? 相对生物利用度：不同制剂AUC比较 F = (AUC受试制剂 ? AUC标准制剂) × 100% 某病人病情危急，需立即达到稳态浓度以控制，应如何给药 问 题 其它方法 缩短给药间隔时间 加大剂量 习 题 1．用药的间隔时间主要取决于 A．药物与血浆蛋白的结合率 B．药物的吸收速度 C．药物的排泄速度 D．药物的消除速度 E．药物的分布速度 习 题 2．按一级动力学消除的药物特点为 A．药物的半衰期与剂量有关 B．为绝大多数药物的消除方式 C．单位时间内实际消除的药量不变 D．单位时间内实际消除的药量递增 E．体内药物经2～3个t1/2后可基本清除干净 习 题 3．一级消除动力学的特点为 A．药物的半衰期不是恒定值 B．为一种少数药物的消除方式 C．单位时间内实际消除的药量随时间递减 D．为一种恒速消除动力学 E．其消除速度与初始血药浓度高低有关 * * * * * * * 4. 舌下给药 特点：吸收快；避开首过消除。 如：异丙肾上腺素 硝酸甘油 甲基睾丸素 5. 注射给药 静脉注射给药：直接将药物注入血管 肌内注射和皮下注射 简单扩散＋滤过，吸收快而全 肌内注射 二、分布 (distribution) 药物吸收后从血循环到达机体各个器官和组织的过程 主要的影响因素有如下： 可逆性（Reversible equilibrium），结合量与D、PT和KD有关 可饱和性（Saturable） DP不能通过细胞膜 非特异性和竞争性 (Nonspecific competitive） 可逆 D+P DP 血浆蛋白结合率 影响转运、药理活性 结合率因药而异 药物之间的竞争和排挤 1、药物与血浆蛋白的结合率 2. 体内屏障 （1） 血脑屏障（blood brain barrier)： 由毛细血管壁（被神经胶质细胞包围）和神经胶质细胞构成 大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效 血脑屏障 (blood-brain barrier, BBB) 由毛细血管壁和神经胶质细胞构成 （2） 胎盘屏障 （placenta barrier）： 凡脂溶度高者，易通过胎盘进入胎儿 全麻药、催眠药、吗啡脂溶度高，易抑制胎儿 有致畸作用的药物，孕妇应注意 (3)血眼屏障（blood eye barrier）： 眼内药浓低于血液，多以局部用药。 3. 器官血流量 肝、肾、脑 　　　　　　　　肺分布多 4. 组织细胞结合 碘—甲状腺 　　　　　　　　 氯喹—肝、RBC 5. 体液pH和药物解离度 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ 问 题 三、代谢（生物转化, biotransformation） 部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 步骤：分两步反应（两相） Ⅰ相：氧化、还原、水解反应 Ⅱ相：结合反应 药物在体内经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变 药物代谢后的变化 大多数药物经代谢后药理活性减弱或消失 某些药物必须经代谢后才能发挥作用 药物代谢的酶 专一性酶 如AChE, MAO等 非专一性酶肝微粒体混合功能酶系统（肝药酶） 特点 选择性低，特异性不强 有饱和现象 个体差异大 可被药物诱导或抑制 酶诱导剂和酶抑制