中药制剂生产和验证案例.ppt

中药制剂  生产和验证   一、中药制剂生产概述----剂型、工段、生产管理要点。 二、中药制剂生产验证-----要求、相关性、内容、方式、数据分析。 三、前处理工段----要求、炮制、粉碎、毒性药材、工艺验证。 四、提取工段----特点、影响因素、出膏量、工艺验证。 五、制剂工段----常见问题、验证项目、验证示例。 六、包装工段----常见问题、验证示例。 一、中药制剂生产概述 （一）剂型 2005版药典收载26种剂型 1、原剂型----丸、片、胶囊、合剂、锭剂、糖浆剂、注射剂等； 2、新增剂型----洗剂、涂膜剂、凝胶剂； 3、多剂型合并----鼻用制剂（滴鼻、喷剂……） 眼用制剂（滴眼、眼膏……） 贴膏剂（橡胶膏、巴布膏、贴剂） （二）工段 1、前处理工段----净制、切制、炮制、干燥、粉碎等。 2、提取工段----提取、浓缩、干燥、其它等。 3、制剂工段----固体、液体、其它等。 4、包装工段----内包装、外包装等。 （4）批生产记录 《1》 含义和内容体现三种情况 ① 岗位生产记录-----各生产岗位或工序的生产记录； ② 制造生产记录------待包装品前所有岗位生产记录； ③ 全过程生产记录--前处理工段，制造工段，包装工段所有岗位生产记录。 （5）文件变更控制 《1》批生产记录与岗位操作法对照检查在执行中不应任意更改。如更改时，应执行企业规定的“变更控制程序”。 《2》检查变更申请。变更理由应充分，内容应经过验证，数据应确切。 《3》变更申请经文件主管部门批准，有正式批准文件。 《4》涉及相关文件的有关内容应同时变更。 2、生产过程监控 （1）要求 《1》生产准备-----文件、物料、现场、记录等； 《2》生产操作-----称量配料投料操作包装等； 《3》生产结束--- -清场、结料退料、产品流转、记录整理等。 （1）偏差管理----偏差范围、处理原则、处理程序等。 （2）中间产品管理----贮存条件、状态标志、交接手续等。 （3）物料平衡----收率指标、计算方法、超差处理等； （4）不合格品管理----标志、隔离、查因、报告、处理等。 （5）状态标志管理----操作间、设备、管道、容器具、物料、介质等。 （6）批号管理----编制方法、分批原则、验证确认等； （8）人、物流管理----分区、缓冲、净化设施与程序等； （五）验证方式与要求 1、前验证 前验证是指新工艺、新产品、新设备、新系统等在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。 （ 1） 新设备前验证包括 设计确认（DQ） 安装确认（IQ） 运行确认（OQ） 性能确认（PQ） （2）新工艺(新产品)前验证步骤 《1》预验证------从中试开始，确认设计的工艺条件是否合理； （合理性） 《2》运行验证----确定商业批次的试生产，确认制定 的生产工艺规程是否适用；（适用性） 《3》性能验证----确认现行生产工艺规程的可控性和重现性，确立正式的工艺规程；（稳定性） 《4》产品验证----按工艺流程进行系统的验证，产品符合标准要求。（符合性） （对某一工序则是中间产品） 2、同步验证 同步验证是指生产中某项工艺、设备或系统等运行的同时进行的验证。 （1） 条件 《1》各环节生产操作的工序能力较充分； 《2》生产条件较稳定，有相当的经验和把握； 《3》过程监控计划较完善； 《4》 相关内容的验证结论稳定、可靠。 （2） 步骤 《1》 确定验证对象； 《2》确定验证的文件依据； 《3》确定变量标准及限度范围； 《4》确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式； 《5》确定取样、检测、数据分析方式和方法； 《6》 按规定进行验证试验，并记录； 《7》 数据分析、结果、结论、评价等； 《8》 批准结论。 3、回顾性验证 回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件