输尿管癌的预后及其与EGFR、VEGF表达的关系.docVIP

输尿管癌的预后及其与EGFR、VEGF表达的关系 　　摘要：目的 调查输尿管癌患者的术后生存及膀胱癌发生情况；探讨输尿管癌中表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与输尿管癌预后之间的联系，并研究EGFR和VEGF表达的相关性。方法 通过随访获得输尿管癌患者的术后5年生存率及术后发生膀胱癌的情况。用免疫组织化学法对石蜡包埋的输尿管癌81例标本和非肿瘤尿路上皮（45例）中EGFR和VEGF的表达情况进行回顾性研究，并分析EGFR和VEGF表达与上尿路上皮癌临床分期、病理分级、术后5年生存情况、术后5年内膀胱癌发生情况的相关性，并分析EGFR与VEGF因素之间的相关性。结果 EGFR、VEGF在输尿管癌中表达的阳性率分别为51%（41/81）、54%（44/81），与非肿瘤组织组相比，具有非常显著性差异（P0.05）；EGFR的表达与VEGF无明显相关性（r=0.13，P0.05）。结论 输尿管尿路上皮细胞发生恶变后，其蛋白分子表达也常常发生改变，从而导致了细胞的生物行为异常。EGFR和VEGF均可作为估计输尿管癌的独立预后因素，综合二者对于预后的判断更有意义。 　　关键词：输尿管癌；免疫组织化学；EGFR；VEGF；预后 　　尿路上皮癌按照其发生部位的不同，可以分为上尿路上皮癌和下尿路上皮癌。其中，上尿路上皮癌主要包括输尿管癌和肾盂癌；下尿路上皮癌包括膀胱癌和尿道癌。目前输尿管癌的治疗措施中，根治性肾输尿管全切手术是最有效的治疗手段，切除部位必须包括肾、输尿管及其在膀胱的出口。由于输尿管癌的发病率相对较低，目前国内关于输尿管癌术后生存率及术后膀胱癌再发的研究比较少，本文希望通过随访的方式获得输尿管癌预后事件的资料。本研究的目的旨在通过检测输尿管癌EGFR和VEGF的表达，并与肿瘤生存时间和术后膀胱癌再发等预后事件作相关性分析，探讨EGFR和VEGF的表达与上尿路上皮癌预后的关系，为临床研究输尿管癌的生物学行为提供新的线索和思路。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 收集南通大学第三附属医院及东南大学附属南京中大医院的输尿管癌行根治性肾输尿管全切手术的标本（伴有膀胱肿瘤的予以排除），通过随访，获得患者的术后发生膀胱癌以及生存情况等预后资料。根据病理及获得满5年随访的条件，共获得患者81例。患者年龄41～83岁，平均（62.1±11.5）岁，男性患者53例，女性患者28例。临床组织标本中，移行细胞癌72例，鳞状细胞癌5例，腺癌4例。参照WHO分期分级标准对输尿管癌患者进行临床分期及病例分级，按临床分期：T1 17例，T2期25例，T3期29例，T410例。按组织病理分级：低级别45例，高级别36例。 　　1.2方法 免疫组化采用Envision通用二步法。试剂使用兔抗人EGFR、VEGF单克隆抗体，均购自北京中山金桥生物技术有限公司。每例病理标本均取癌及癌旁组织（距离肿瘤边缘2 cm），每批染色均设已知阳性切片作阳性对照，并取同期手术的非肿瘤尿路上皮45例。 　　1.3统计学分析 使用SPSS 16.0统计软件。统计学处理中EGFR与VEGF的表达之间关系使用Spearman相关性分析，其余采用卡方（χ2）检验法，设定检验水准P=0.05。 　　2 结果 　　2.1 EGFR、VEGF在输尿管癌及非肿瘤尿路上皮组织的表达 EGFR、VEGF在正常尿路上皮组织中主要是阴性表达，在上尿路上皮癌中EGFR、VEGF有不同程度的表达。在81例肿瘤中，EGFR、VEGF阳性表达分别为51%（41/81）、54%（44/81），与非肿瘤尿路上皮表达相比，有极显著性差异（P0.001）。 　　2.2 EGFR、VEGF在输尿管癌中的表达与肿瘤分期、病理分级、术后5年生存情况、术后五年内膀胱癌发生情况的相关性：EGFR及VEGF的表达与肿瘤临床分期、病理组织学分级、术后5年生存率显著相关（P0.05），见表1。 　　2.3 EGFR表达和VEGF表达的相关性 输尿管癌组织中，EGFR分子在输尿管癌的表达与VEGF的表达无明显相关性（r=0.13，P0.05）。 　　3 讨论 　　尿路上皮癌是泌尿系统最为常见的恶性肿瘤。根据其发生的位置可以分为肾盂癌、输尿管癌和尿道癌。其中以膀胱癌发病率最高，输尿管癌的发病率较膀胱癌要少，而肾盂癌和尿道癌更少。尿中化学物质的浓度及尿路上皮细胞与之接触时间决定了膀胱癌的发病率高于其他部位，这是由于尿液在膀胱停留时间较长，水解酶可能激活致癌物质。 　　在目前输尿管癌的手术中，开放或者腹腔镜下的根治性肾输尿管全切手术是目前得到广泛使用的手术方式，手术的范围必须包括包括肾脏、输尿管及其在膀胱的出口。如果保留一段输尿管或者其在膀胱的开口，则输尿管肿瘤的复发将大大增