叶酸和维生素B12对伴有高同型半胱氨酸血症脑梗死患者炎症因子的干预研究.docVIP

叶酸和维生素B12对伴有高同型半胱氨酸血症脑梗死患者炎症因子的干预研究 　　[摘要] 目的 观察叶酸和维生素B12（VitB12）治疗对伴有高同型半胱氨酸血症（HHcy）的脑梗死患者血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响。 方法 将112例HHcy脑梗死患者与同期健康体检者做血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9做比较。采用随机分组，将112例HHcy患者分为干预组和常规治疗组，每组各56例，常规治疗组给予抗血小板、改善脑供血等常规治疗，干预组在常规治疗基础上，加用叶酸5 mg口服，qd，VitB12 0.5 mg口服，qd，在治疗前及治疗8周后做血清总同型半胱氨酸（t-Hcy）、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9检测并比较。 结果 HHcy的脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9水平高于对照组，干预组在治疗8周后血清t-Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9较常规治疗组降低（P 0.05）。 结论 叶酸和VitB12治疗在降低t-Hcy的同时可以降低血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9，HHcy致脑梗死的作用机制可能与炎性应激反应有关，而叶酸和VitB12能减轻这一反应。 　　[关键词] 脑梗死；叶酸；维生素B12；高同型半胱氨酸血症 　　[中图分类号] R743.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）09（b）-0066-03 　　高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteine，HHcy）是缺血性卒中的独立危险因素[1]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）致脑梗死的作用机制之一为氧化应激机制导致血管内皮损伤[2]。氧化应激产生的炎症因子如血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是引起脑水肿和神经细胞凋亡的重要因素[3]，而血浆总同型半胱氨酸（total homocysteine，t-Hcy）与脑梗死患者体内炎症因子的关系，研究尚少。本实验通过观察叶酸和VitB12治疗对HHcy脑梗死患者血清t-Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9的影响，探讨其与炎症因子的相关性。现报道如下： 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取四川省绵阳市中心医院（以下简称“我院”）2010年12月～2012年12月收治的112例HHcy脑梗死患者，所用患者均符合1996年第4届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准[4]，全部患者经头颅CT或MRI证实为脑梗死，且空腹血浆t-Hcy≥15 μmol/L。本研究得到我院伦理委员会批准，并获得患者本人或家属同意，并签署知情同意书。男68例，女44例，年龄24～75岁，平均（60.98±11.44）岁，排除标准：①正在使用影响Hcy水平的药物；②有明确的VitB12缺乏或巨幼细胞贫血；③有急性炎症或肿瘤患者；④大量饮酒（每日酒精摄入60 g）；⑤有肝肾功能障碍患者。 　　1.2 分组及观察内容 　　将112例HHcy脑梗死患者设为实验组，同期112例性别和年龄匹配的健康体检者，无高血压病、糖尿病、高脂血症及心脑血管病、肝肾疾病、结缔组织疾病史，设为对照组，对两组进行t-Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9的检测及比较。将实验组112例HHcy脑梗死患者根据性别、年龄及病情严重程度（根据美国国立卫生院卒中患者神经功能缺损评分量表（national institutes of health stroke，NIHSS）匹配，两组患者性别、年龄及NIHSS评分差异无统计学意义（P 0.05），分为干预组和常规治疗组，常规治疗组给予抗血小板、监控血压及血糖、脑保护及改善脑循环等治疗，干预组在常规治疗的基础上给予VitB12 0.5 mg口服，qd，叶酸5 mg口服，qd，对治疗前及治疗8周后进行血清t-Hcy、hs-CRP、TNF-α、IL-8、MMP-9的检测及比较。 　　1.3 检测方法 　　1.3.1 标本采集 受试者于清晨空腹采静脉血5 mL放于分离管中， 3000 r/min离心10 min（离心半径为10 cm），抽取上层血清-70℃冰箱保存。 　　1.3.2 标本检测 采用液相多重蛋白定量技术（cytometric bead array，CBA），应用流式细胞仪（facsc calibur）检测两组血清TNF-α、IL-8水平，试剂盒购自BD-pharmingen基因有限公司。t-Hcy检测采用循环酶法，仪器为HITA