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水飞蓟素胶囊溶出度一致性评价研究 　　摘 要 考察试制品水飞蓟素胶囊在四种不同溶出介质中的溶出状况，对比参比药物作一致性评价研究，同时与原料药作比较，分别考察不同制剂在不同溶出介质中六种组份的溶出度改善与变化情况。结果显示，试制品与参比药物对比，各试验条件下，各组份f2因子均大于50，显示二者溶出度具有相似性。 　　关键词 水飞蓟素 溶出度 相似因子 　　中图分类号：R927.11； TQ460.7 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）19-0038-06 　　水飞蓟素（silymarin，1）具有阻止或抑制脂质过氧化，稳定肝细胞膜，改善肝功能的作用，对急慢性肝炎、肝硬化和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效。1为水难溶性药物，用普通方法制备口服制剂，生物利用度较低。采用固体分散体等制剂工艺以期提高溶出度和生物利用度的研究有不少报道[1-4]。多种pH溶出介质中的溶出曲线对比已成为对口服制剂质量一致性和体内生物等效性评估的重要手段[5-7]。本文以市售1胶囊（利加隆）作为参比药物，同时与1原料药和市售益肝灵片作比较，考察以固体分散原理自制的试制品1胶囊的溶出度并作一致性评价研究。 　　按照USP和进口药品注册标准，将1含有的6种组份作为溶出度考察对象，并按以下方法组合进行计算：水飞蓟宾（sylibin，2）其中含水飞蓟宾A和水飞蓟宾B（sylibin A + sylibin B）；异水飞蓟宾（isosylibin，3）其中含异水飞蓟宾A和异水飞蓟宾B（isosylibin A + isosylibin B）；水飞蓟汀和水飞蓟泞（sylichristin + sylidianin，4）。上述各异构体组份含量之和为1含量。 　　1 仪器与试药 　　ZRS-8G智能溶出试验仪（天津天大天发科技有限公司），Agilent1200高效液相色谱仪， MP1100B型电子分析天平。 　　2对照品（中国药品生物制品检定所，批号110856-200604），3、4对照品（上海同田生物技术有限公司，批号分别09121521）；1胶囊（利加隆）（规格：140 mg/粒，德国马博士大药厂，批号B0802693）；市售益肝灵片（ 规格：38.5 mg/片，上海复兴朝辉药业有限公司，批号1103F030）；试制品1胶囊（含量：143 mg/粒，批号110301）；1原料药（辽宁省盘锦华成药业有限公司，含量：80.2%，粒度：过100目28.7%、80目至00目61.6%、80目以下9.7%，比表面积：0.375 m2/g，批；水为超纯水；甲醇（色谱纯）；其他试剂均为分析纯。1的理化性质[8]：1在水中的溶解度为0.040 1 mg/ml。由丙酮加石油醚所得水飞蓟宾，为含1分子水之晶体，mp 167 ℃，180 ℃分解。水飞蓟宾溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇，微溶于氯仿，不溶于水。 　　2 方法与结果 　　2.1 各组份定量方法及验证 　　2.1.1 色谱条件与系统适用性试验 　　色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，（4.6 mm×125 mm，5 ?m）；柱温40 ℃；流动相：混合溶剂A[85%磷酸-甲醇-水（5∶35∶65）]和混合溶剂B[85%磷酸-甲醇-水（5∶50∶50）]梯度洗脱（表1）；流速为 0.8 ml/min；检测波长为288 nm；进样量10 ?l；水飞蓟宾A、B峰的分离度不得低于1.8。 　　2.1.2 对照品溶液的制备 　　精密称定2对照品10 mg、3对照品2.5 mg、4对照品5 mg，分别置100 ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液（1）、（2）、（3），2～8 ℃储存备用。 　　2.1.3 供试品溶液的制备 　　取试制品20粒内容物，混匀；精密称定117 mg，置100 ml量瓶中，加甲醇90 ml，混匀，超声处理20 min，加甲醇稀释至刻度；摇匀，静置，取上清液，用微孔滤膜（0.45 ?m）滤过，取续滤液，即得。 　　2.1.4 HPLC测定及图谱 　　分别精密吸取对照品溶液（1）、（2）、（3）与供试品溶液各10 ?l，进样，记录色谱图（图1、2）。 　　供试品溶液各色谱峰的保留时间与相应对照品溶液色谱峰保留时间一致。 　　2.1.5 溶液稳定性试验 　　取室温存放的供试品溶液分别于0、2、4、8、12、24 h进样5 ?l分析，结果见表2： 　　2.1.6 精密度试验 　　分别精密吸取对照品溶液（1）、（2）、（3）各5 ?l，连续进样6次，记录色谱图峰面积（表3）。 　　结果显示，HPLC测定的2、3、4的峰面积的精密度RSD在0.1%～1.7%之间。 　　2.1.7 线性关系考