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第八章 细胞信号转导 ●概述 ●细胞内受体介导的信号转导 ●G蛋白耦联受体介导的信号转导 ●酶连受体介导的信号转导 ●信号的整合与控制 第一节 概述 ●细胞通讯（cell communication） ●信号转导系统及其特性 一、细胞通讯（cell communication） 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 ●细胞通讯方式： ?分泌化学信号进行通讯 ?接触性依赖的通讯 ?间隙连接实现代谢偶联或电偶联 （二）信号分子与受体 ●信号分子（signal molecule） ?亲脂性信号分子：主要包括甾类激素和甲状腺素 ?亲水性信号分子：神经递质、生长因子、大多数激素。 ?气体性信号分子：NO，能进入细胞直接激活效应酶 ●受体（receptor） ●第二信使（second messenger） ●分子开关（molecular switches） 受 体 是一种能够识别和选择性结合某种配体的大分子。 根据存在部位分为：细胞内受体、细胞表面受体 根据信号转导机制和受体蛋白类型不同： 离子通道耦联受体、G蛋白耦联受体、酶连受体。 包括两个功能区：配体结合区----具有结合特异性 效应区 ---------具有效应特异性 二、信号转导系统及其特性 细胞转导系统的基本组成与信号蛋白 细胞内信号蛋白的相互作用 信号转导系统的主要特性 第二节 细胞内受体介导的信号转导 ●细胞内核受体及其对基因表达的调节 两步反应阶段： ?初级反应阶段 ?次级反应 ●一氧化氮介导的信号通路 第三节 G蛋白偶联受体介导的信号转导 二、G蛋白耦联受体所介导的信号通路 （一）以cAMP为第二信使的信号通路 ?反应链： 激素→G-蛋白偶联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→cAMP依赖的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录 cAMP信号如何终止? (二)磷脂酰肌醇双信使信号通路 ? “双信使系统”反应链：胞外信号分子→G-蛋白偶联受体→G-蛋白→ →IP3→胞内Ca2+浓度升高→Ca2+结合蛋白(CaM)→细胞反应 磷脂酶C(PLC)→ →DG→激活PKC→蛋白磷酸化或促Na+/H+交换使胞内pH? IP3和DG信号如何终止? IP3是通过依次去磷酸化形成自由的肌醇。 DG是通过DG激酶使DG磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；或被DG酯酶水解为单酰基甘油。 （三）G蛋白耦联受体介导离子通道的调控 1.离子通道偶联的受体 ?特点： ①主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 ②跨膜信号转导无需中间步骤 ③受体/离子通道复合体 ④选择性：配体的特异性和运输离子的选择性 2.G蛋白耦联受体介导的离子通道及其调控 3.Gt蛋白耦联的光受体的活化诱发cGMP－门控阳离子通道的关闭 第四节 酶连受体介导的信号转导 一、受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路 受体酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs） 二、 细胞表面其他酶连受体 ?受体丝氨酸/苏氨酸激酶(TGF-β受体) ?受体酪氨酸磷酸酯酶 ?受体鸟苷酸环化酶（配体：心房排钠肽） ?酪氨酸蛋白激酶联系的受体 三、细胞表面整联蛋白介导的信号转导 第五节 信号的整合与控制 一、细胞对信号的整合 细胞对信号反应表现发散性或收敛性特征 蛋白激酶的网络整合信息 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.