07 神经内分泌免疫调节.ppt

第七章 神经内分泌与神经免疫调节Network of Neuroendocrine and Neuroimmune 是从分子水平、细胞水平、器官水平以及整体水平研究神经系统、免疫系统和内分泌系统和在结构功能上相互联系的一门新兴的边缘学科 神经免疫内分泌调节：三个系统之间的相互作用 “免疫递质”：免疫细胞受到不同的“非感知性刺激”作用时产生的淋巴因子、胸腺素、白介素等因子 祖国医学对七性致病早有直觉和经验性的描述。情绪因素可部分地影响机体的抗病能力特别是免疫力，从而加速或延缓疾病的发生和发展。 七情，指一般人所具有之七种感情，即喜、怒、哀、思、悲、恐，惊” 。 六欲，指凡夫对异性所具有之六种欲望：色欲、形貌欲、威仪欲、言语音声欲、细滑欲、人相欲。 怒伤肝、喜伤心、思伤脾、忧伤肺、恐伤肾 1919年 Ishigami 情感挫折削弱机体对结核杆菌的吞噬 1924年 经典条件反射可改变免疫反应 1936年 伤害性刺激即应激引起肾上腺肥大、胸腺萎缩和淋巴细胞减少 1950’s 中枢某些核团的损毁影响免疫 1972年 机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变 主要内容 下丘脑的结构与功能 神经-免疫-内分泌调节网络（重点内容） 位置 结构（“三带四区”） 纤维联系 两大神经内分泌系统 下丘脑的功能 上界：下丘脑沟 下界：灰结节-正中隆起-漏斗-垂体-乳头体 前界：终板，视交叉 1、传入纤维 端脑→下丘脑 脑干、脊髓→网状结构→下丘脑 2、传出纤维 与传入纤维对应 3、内部纤维 左右两边的联合纤维及各个核团间的联系 4.下丘脑的两大神经内分泌系统 大细胞神经内分泌系统： 视上核、室旁核：主要分泌催产素(oxytocin)，加压素（vasopressin） 小细胞神经内分泌系统： 散在于下丘脑底部和其它核团：分泌下丘脑促垂体激素 调节内分泌系统：释放激素、释放抑制激素 调节食物和水的摄取：饱食中枢与摄食中枢 调节体温： 调节昼夜节律： 调节性行为：MPO 二、神经—免疫—内分泌调节网络 （一）神经系统与内分泌系统的相互作用 1. 神经系统对内分泌系统的影响 几乎所有下丘脑激素的分泌都受神经系统的调节。腺垂体、内分泌腺和散在的内分泌细胞也不同程度地接受神经系统的支配。 交感神经兴奋可引起甲状腺激素释放，而副交感神经兴奋则起抑制作用。 作用基础：大量激素及其受体在脑被发现。这些受体在胶质细胞和神经元都有表达。影响神经元的电活动和突触传递 作用原理：影响递质合成、释放、重摄取、灭活和突触后膜的敏感性 （1）甲状腺素对脑发育的影响 促进神经细胞的分化 合成微管蛋白，增加微管组装 促进轴突、树突的增长 促进突触的发生和髓鞘的形成 （4）性激素对脑发育的影响:芳香化酶假说Aromatase Hypothesis 损伤下丘脑整个视前区（POA）会使雄性的所有交配行为消失，而毁损视前区的性二态性核团（SDN-POA）则不会如此。 雄性SDN-POA的体积是雌性的几倍，用睾酮处理出生前后的雌性使其成年后SDN-POA的体积大如雄性，而将出生时雄性去势则使其成年SDN-POA体积小如雌性。 性腺或海马局部产生的雌激素通可能主要通过其β受体(ER-β)对海马的可塑性和功能产生重要影响；敲除ER-β基因严重影响学习记忆行为和LTP。 2. 免疫系统也能影响神经系统的功能 免疫细胞可产生多种神经肽： B细胞、T细胞、巨噬细胞都能产生ACTH和IGF-1、GH、beta-内啡肽、SP等； 脾细胞、肥大细胞、中性粒细胞、单核细胞、胸腺细胞等都能产生某些神经肽。 （三）内分泌系统和免疫系统的相互关系 内分泌系统影响免疫系统 CRH能直接促使人外周白细胞产生ACTH和β-内啡肽。 ACTH、糖皮质激素和性激素均能抑制免疫功能的功能。 TRH、甲状腺素、生长激素则有增强免疫功能的作用。 免疫系统也影响内分泌系统 IL-1也能作用于下丘脑而增加血管中ACTH和糖皮质激素的含量。较低浓度的IL-1还能使胰岛内胰岛素分泌增加。 神经内分泌与免疫 几乎所有的免疫细胞上都有不同的神经递质及激素的受体，这些激素和神经递质都具有免疫调节功能。 ACTH是最早发现的具有调节免疫功能的激素，几乎对所有的免疫细胞都有抑制作用，包括淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞。 PRL、GH和5-HT具有正性免疫调控效应 PRL能促进细胞免疫和体液免疫。 GH促进T细胞的增值和集落形成以及表达GH 受体；促进中性粒细胞分化, 增强NK细胞活性和IL-22、IFN-C的分泌。 5-HT可增强NK细胞的杀伤活性；与IL-22 协同诱导产生大量的IFN-γ。 电损毁下丘脑前部时，胸腺、脾和淋巴结中细胞的数目减少，血清抗体滴度降低。 下丘脑前部为免疫促进区，后部为