《E5高等学校科学技术研究项目答辩.pptVIP

主要内容 研究意义和国内外概况 总体实验方案 前期工作积累 具备的工作条件 研究目的、意义 大肠杆菌是医学和兽医学临床感染中最常见的病原菌之一，是耐药机制复杂、耐药产生迅速和传播广泛的典型人兽共患病的病原菌。对大肠埃希菌耐药机制的不断研究发现大肠埃希菌大多为多重交叉耐药菌 。 2010年，在我区发现了超级细菌，临床上多为使用碳青霉烯类抗生素治疗无效的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌造成的感染 。 2011年，肆虐欧洲的肠出血性大肠杆菌(EHEC)经研究发现是两种不同大肠杆菌基因结合的突变体。 大肠杆菌耐药机制 外膜对β-内酰胺类抗生素通透性降低 国外：β-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、他唑巴坦等 ） 外排泵抑制剂（利血平等）。 国内：现已发现几十种中药对β-内酰胺酶具有抑制作 用；现已发现几种中药复方制剂影响外排泵蛋 白表达量。研究表明：中药耐药性抑制剂在抗 感染治疗中具有较好应用前景。 苦豆子(Sophora alopecuroides L.)属豆科槐属，多年生草本植物，广泛分布于我国新疆、甘肃青海、宁夏、内蒙古等西部省区。具有清热解毒、抗菌消炎、止痛杀虫、平喘止咳等功效 。  目前苦参碱抗肿瘤的药理活性受到极大关注，国内外对苦参碱和苦豆子碱的研究表明，药物能够抑制肿瘤细胞增殖、转移，诱导其凋亡、分化以及逆转肿瘤细胞耐药性等作用。 总体实验方案 前期工作积累 申请者2005~2007年完成了北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室开放课题“临床常见革兰氏阴性菌耐药性的监测及其机制研究”工作；2007~2009年参加教育部科技创新工程重大项目培育资金项目“牛结核病病原分子生物学及耐药机制研究”工作。 参加人多年来从事动物药理学、免疫学及分子生物学等研究工作。参加了“畜禽大肠杆菌外输泵介导的多重耐药性的确证及检测方法”课题的研究，在分子水平上明确了大肠杆菌产生耐药的机制。参加了自治区科技攻关项目“苦豆子碱在畜禽疫病防治中的关键技术示范”课题的研究，完成了苦豆子碱对临床分离株的药敏分析，同时初步分析了苦豆子碱对大肠杆菌β-内酰胺酶活性影响。 具备的工作条件 实验室现已建立了一支结构合理、素质精良、富有团结协作精神的整体水平较高的科研队伍，并已形成了动物疫病分子生物学研究等一些具有地方特色的稳定的研究方向。项目组成员中大多都是多年来一直从事动物疫病临床诊断、菌株分离、分子微生物学和基因工程等相关研究的科研人员，能够熟练地掌握和应用本研究项目所需要的各项技术。 * * * 苦豆子总碱中活性单体生物碱逆转耐药性大肠杆菌的机制研究 申 请 人 ： 研 究 方 向：微生物与基因工程 所 在 单 位 ： Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. ESBLs AmpC NDM 灭活酶和钝化酶的产生 药物的主动外排 PBPs发生改变 Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Ltd. Evaluation only. Created with Aspose.Slides for .NET 3.5 Client Profile 5.2.0.0. Copyright 2004-2011 Aspose Pty Lt