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特罗凯 3/4度皮疹发生率分别为9%,中位出现时间为八天。 易瑞莎 3/4度皮疹发生率分别为8%。 化疗药渗漏的原因:血管因素,药物因素,注射因素,放射线因素 在化疗中,发现漏液应立即停止注射,冷敷或温湿敷,用氯化钠注射液稀释(皮下注射10~20ml),用0.5%或1%普鲁卡因注射液封闭。 使用相应的解毒剂? 长春碱类用透明质酸酶,氮芥、更新霉素用10%硫代硫酸钠,阿霉素用碳酸氢钠,丝裂霉素用二甲基亚砜等。 泌尿系统毒性:肾毒性/化学性膀胱炎 临床症状 轻度:血肌酐升高、轻微蛋白尿、或镜下血尿 严重:少尿、无尿、急性肾衰、尿毒症 肾毒性 用药时即刻出现 DDP、大剂量MTX等 长期应用或停药后发生 MMC、环己亚硝脲等 化学性膀胱炎 膀胱内灌注化疗药物或生物反应调节剂 CTX/IFO代谢产物 《肿瘤学》周彩存等主编. 同济大学出版社 2010年1月第一版. 泌尿系统毒性的治疗 老年患者慎用肾毒性药物 DDP单次剂量40mg/m2时,化疗前后均需水化,尿量每日>100ml/h 大剂量MTX静脉滴注,应碱化尿液,防止肾小管损伤 别嘌呤醇防止高尿酸血症 使用IFO和大剂量CTX时,必须同用美司钠,减少血尿发生 肾功能差者需减量或停药 肌酐清除率ml (min×1.73) 血清肌酐 (umol/L) 尿素氮 (mmol/L) 药物剂量调整 DDP MTX 其他药物 70 132.6 7.14 100% 100% 100% 70-50 132.6-176.8 7.14-17.85 50% 50% 75% 50 176.8 17.85 - 25% 50% 《肿瘤学》周彩存等主编. 同济大学出版社 2010年1月第一版. 脏器损伤:心血管损伤 预防为主,化疗前仔细评价心脏功能 化疗药物 多柔比星、紫杉醇、CTX等 蒽环类抗癌药物对心脏毒性最大 心脏毒性分类 急性毒性 慢性毒性 一过性心电图改变 如窦性心动过速、S-T段与T波的改变 与剂量关系不大,出现与消失均较快,不必停药 不可逆的“心肌病综合症” 呈充血性心衰现象 《肿瘤学》周彩存等主编. 同济大学出版社 2010年1月第一版. 心血管损伤的治疗 [1] 预防为主,化疗前仔细评价心脏功能 用药推荐 阿霉素累积剂量≤500mg/m2 老人、15岁以下儿童、有心脏病史及纵隔或左侧乳腺接受既往放疗患者 ADM总剂量≤350mg/m2 合用氨磷汀减轻反应 给予一定量心肌营养药,维生素E、维生素B6、维生素B12等 《肿瘤学》周彩存等主编. 同济大学出版社 2010年1月第一版. 心血管损伤的治疗 [2] 警戒 同用CTX、放线菌素D、MMC、赫赛汀:增加心脏毒性 联用恩环类易诱发/加重慢性心功能衰竭 心律失常的治疗 使用异搏定、乙胺碘呋酮 心衰的治疗 能量合剂、洋地黄强心片、利尿剂、低钠饮食 《肿瘤学》周彩存等主编. 同济大学出版社 2010年1月第一版. 高血压 抗血管生成类靶向治疗药物常见的不良反应 高血压的总体治疗原则 给予靶向药物之前先控制原发性高血压 血压监测 抗高血压药物的积极治疗非常重要 药物 1/2级 3/4级 贝伐单抗 11% 1% 索拉非尼 17% 4% 舒尼替尼 12% 17% 1. Veronese ML, et al. J Chin Oncol, 2006;24:1263-1268. 2. Sica DA, J Clin Oncol, 2006;24:1329-1331. 高血压的治疗 根据现有指南的可选方法 (如2009年加拿大高血压指南) ACEI或ARB(尤其存在蛋白尿时): 赖诺普利、替米沙坦、缬沙坦 二氢吡啶 钙离子通道阻滞剂:氨氯地平 氢氯噻嗪 β-阻滞剂:阿替洛尔、奈必洛尔 需注意抗高血压药物的代谢途径是否与抗肿瘤药物有相互作用 血液系统毒性 消化系统毒性 脏器损伤 神经系统毒性 皮肤及相关毒性 性功能/生殖障碍 药液外渗 神经系统毒性 放疗、化疗均可引起 评级标准 0度 I度 II度 III度 IV度 神志情况 清醒 短暂嗜睡 嗜睡时间不到 清醒的50% 嗜睡时间 多于清醒的50% 昏迷 周围神经 正常 感觉异常 和(或)腱反射减弱 严重感觉异常 和(或)轻度无力 不能耐受的感觉 异常和(或)显著 运动障碍 瘫痪 《肿瘤学》周彩存等主编. 同济大学出版社 2010年1月第一版. 中枢神经毒性 外周神经毒性 感受器毒性 急性:脑膜炎 慢性:脑白质病、 记忆力下降和痴呆等 末梢神经、脑神经 和自主神经损害 视觉、听觉和 平衡系统毒性 化疗引起的神经毒性 引起神经系统毒性的常见药物 [1] 铂类 顺铂:剂量限制性毒性 奥利沙铂 作用机制 临床表现 出现时间/剂量 急性毒性 累及A类有髓传入神经纤维 表面细胞膜表面电压门控钠离子
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