cd163及其在prrsv感染中的作用-周忠涛.docVIP

CD163及其在PRRSV感染中的作用 【编者案】本文综述了CD163及其在PRRSV感染中的作用,它作为PRRSV受体，可以使本来不感染的细胞感染PRRSV，在PRRSV的感染启动中起关键作用。独自表达CD163的细胞，其CD163调节病毒感染的详细机制有待于进一步地研究。 摘要：PRRSV侵染巨噬细胞家族中完全分化了的细胞，近来发现CD163可以作为细胞受体使本来不感染的细胞感染PRRSV，CD163是巨噬细胞分化抗原，属于SRCR膜蛋白家族成员。本文介绍了CD163与PRRSV感染相关的必威体育精装版知识，并提出了一种参与PRRSV交互感染的氨基酸序列的基础结构。 关键词：猪繁殖于呼吸综合征病毒；PRRSV；CD163；SRCR域；受体；综述 1 引言 CD163是一种巨噬细胞特殊蛋白，属于SRCR家族，可作为PRRSV的细胞受体。实验证明转染了CD163 cDNA的PRRSV产生的子代病毒，会对原来不受PRRSV感染的各种细胞造成感染。关于CD163在PRRSV感染中的作用，本文对其研究现状进行了阐述。 PRRSV对单核细胞系统有严格的细胞趋向性。在其天然宿主（猪）中，PRRSV的主要靶细胞是完全分化的猪肺泡巨噬细胞（PAM）(Duan et al., 1997a,b)。在评估的细胞系中，只有非洲绿猴肾细胞-MA-104及其衍生出的MARC-145细胞支持PRRSV的复制(Kimet al., 1993)。Vero细胞（一种有独立起源的非洲绿猴肾细胞）可以结合并内化PRRSV，但感染终止于病毒RNA复制之前 (Kreutz, 1998)。PRRSV进入聚乙二醇处理过的Vero细胞，被该细胞内化，可阻止病毒复制，这是阻止病毒在细胞内复制的方法。 我们对一些参与结合内化PRRSV的细胞因子进行了研究。早期调查显示，添加游离的肝素可降低PRRSV对 MARC-145细胞的感染，使蚀斑的形成减少(Jusa et al., 1997)。用肝素酶（一种可以分解肝素及硫酸乙酰肝素的酶）处理MARC-145细胞，蚀斑同样减少了，这表明细胞表面的肝素成分可能担当连接因子的角色。猪肺泡巨噬细胞上的硫酸乙酰肝素糖蛋白及肝素样分子可结合PRRSV的M蛋白(Delputte et al.,2002)。这种相互作用发生在病毒内化形成网格蛋白囊泡且酸化的囊泡释放出RNA病毒之后(Nauwynck et al., 1999)。猪的唾液酸黏附蛋白（CD169，小鼠唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素家族的一种膜蛋白）可促进这种内化过程(Vanderheijden et al., 2003)。唾液酸黏附蛋白与PRRSV间的相互作用通过病毒表面GP5/M二聚体上的唾液酸调节。近期一篇关于PRRSV侵染细胞调节因子的文章介绍了PRRSV感染PAM细胞的过程(Van Breedam et al.,2010a)。病毒通过内吞作用进入MARC-145细胞，随后在从低PH的囊泡中脱壳释放，该内化过程与病毒侵染PAM的过程非常相似。然而，通过与CD169蛋白结合的单克隆抗体（一个大小为210KDa的蛋白）不能在MARC-145细胞表面检测出蛋白类似物。一项独立的研究显示，是一段标记大小为150KDa或210KDa多肽的单克隆抗体阻止了PRRSV对猪肺泡巨噬细胞的感染。而这些单克隆抗体并不具有阻止PRRSV感染MARC-145细胞的功能(Wissink et al., 2003)。该结果显示，MARK-145细胞可能使用了不同的该蛋白家族成员或者是完全不同的细胞受体。随后的实验显示，通过控制抗人的CD163抗体剂量的方法可以阻止PRRSV对MARC-145细胞的感染(Calvertet al., 2007)。因此，MARC-145细胞支持PRRSV高水平复制的能力（非工程细胞独特的特性）部分源于CD163在非巨噬细胞中的异常表达。 其他可以与PRRSV相互作用的细胞蛋白有猴子的弹性蛋白(Kim et al., 2006)，CD151 (Shanmukhappa et al.,2007)，树突状细胞特异性细胞间黏附分子-3结合非整合素(DC-SIGN, CD209) (Huang et al., 2009)。猴弹性蛋白表达于MARC-145细胞的表面可以与PRRSV的N蛋白结合。抗弹性蛋白的单克隆抗体可以阻止PRRSV的感染。PRRSV与细胞骨架细丝的结合调控了病毒在细胞质中的运输，实验结果证明弹性蛋白在PRRSV与细胞骨架细丝结合中起重要作用(Kim et al., 2006)。编码CD-151的基因可通过MARC-145细胞cDNA文库克隆得到，该基因在凝胶电泳实验和North-Westen杂交实验中与PRRSV RNA 3’端非翻译区杂交。用CD151表达的质粒转染BHK-2