与肝功能障碍.ppt

第15章 肝功能不全 Chapter 15 Hepatic insufficiency Normal function of liver Hepatic failure is a terminal stage of hepatic insufficiency. Its primary clinical manifestations are hepatic encephalopathy and hepatorenal syndrome. §1 概 述 肝脏疾病的常见原因和机制 肝脏细胞与肝功能不全 一、肝脏疾病的常见病因和机制（Causes of Liver Disease） Biological factors Hepatitis virus ; schistosome(血吸虫） Physical and chemical Some drugs, alcohol, toxins etc. Genetic Factors Wilson disease Immunity Factors Abnormal immune response Nutritional causes 二、肝脏细胞与肝功能不全 （一）肝细胞损害与肝功能障碍 肝细胞是完成肝脏功能的主要细胞。 合成多种蛋白质、胆汁及胆红素； 参与脂类和激素的代谢与生物转化； 有毒物质经肝细胞解毒； 参与药物代谢。 肝功能障碍的主要表现 2. 水、电解质及酸碱平衡紊乱 肝性腹水Hepatic ascites Hypokalemia, hyponatremia 3. 胆汁分泌与排泄障碍 5.生物转化功能障碍 poisons, drugs, hormones （二）肝Kupffer细胞与肠源性内毒素血症 Kupffer细胞功能： 吞噬、清除、监视、抗原提呈； 产生生物活性物质和各种细胞因子。 1.Kupffer细胞激活后对肝脏的损害： 产生活性氧； 产生多种细胞因子：TNF-α等 释放组织因子，引起凝血。 2. Kupffer细胞功能障碍导致 肠源性内毒素血症 (intestinal endotoxemia) （三） 肝星形细胞与肝纤维化 §2 肝性脑病 （Hepatic Encephalopathy，HE) Concept Classifications Stages (Clinical presentation) Pathogenesis Precipitating factors of HE Principles of treatment Hepatic encephalopathy (HE) ： Neuropsychiatric symptoms occuring in patients with severe liver diseases are usually summarized as hepatic encephalopathy (HE) It is characterized by neuropsychical manifestations ranging from a slightly altered mental status to coma. A型：急性肝衰竭相关的脑病 B型：门体旁路相关并不伴有固有肝细胞疾病的脑病 C型：肝硬化伴门脉高压或门体分流相关的脑病 1.前驱期 2.昏迷前期 3.昏睡期 4.昏迷期 (一)氨中毒学说 Ammonia intoxication hypothesis 在严重肝病时，机体内氨生成过多而肝脏对氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。 2. 氨对脑组织的毒性作用 Ammonia Intoxication on the brain (1) Energy metabolism impairment in the brain (二)假性神经递质学说 False neurotransmitter 肝性脑病的发生是由于正常神经递质合成减少或假性神经递质在突触部位堆积，使神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起细胞功能紊乱，最后导致昏迷。 Normal neurotransmitters: False neurotransmitters: (三)氨基酸失衡学说 Amino acid imbalance 血浆芳香族氨基酸( Aromatic amino acids ,AAA)↑ tyrosine, phenylalanine and tryptophan. 支链氨基酸(Branched chain amino acids ,BCAA)↓ valine, l