中药靶向给药系统的研究进展中药靶向给药系统是一类将传统中药或.docVIP

中药靶向给药系研究进中药靶向给药系统是一类将传统中药或天然药物经提取分离得到有效部位、单体，采用不同的载体制成的制剂，能直接定位于靶区(靶器官、靶组织、靶细胞)，使靶区药物浓度高于其他正常组织，从而提供疗效，降低不良反应。靶向给药按载体不同可分为脂质体、微粒、纳米粒、乳剂等；按靶向部位不同可分为肝靶向、肺靶向、脑靶向等制剂。靶向制剂的作用机制是将药物包裹或嵌入液晶、液膜、脂质、类脂蛋白以及生物降解高分子物质中制成微粒、复合型乳剂、脂质体等各种类型的胶体或混悬系统，通过注射或其他方法给药后，这些微粒选择性的聚积于肝、脾、淋巴部位释放而发挥疗效。而口服结肠靶向释药系统是通过适当的方法，使药物经口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放，而是运送至回盲肠后释放并发挥局部或全身治疗作用的一种新型靶向给药系统。本文按中药靶向给药系统的载体分类进行综述，介绍了中药靶向给药系统的进展情况。\,01中药脂质体lAsq`?? ?脂质体(1iposomes)系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊。脂质体的制备方法主要有注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆向蒸发法和冷冻干燥法等。vTP1．1普通脂质体：人参皂苷对癌细胞有直接杀伤作用或使癌细胞发生逆转，主要作用部位是肝脏。若将人参皂苷制成脂质体，将大大增强其靶向性，提高疗效，并可保护活性基团，使其在胃肠中不易被降解，提高生物利用度。丁玉玲等用薄膜分散法制备的人参皂苷脂质体是较早期的中药脂质体之一，人参皂苷脂质体的包封率为51．4％，粒径在O．7～1．2 vtm。汉防己甲素是从汉防己中提取分离到的生物碱，可用于治疗矽肺，对抑制和逆转矽肺胶原纤维方面有较好的作用，但长期用药对细胞毒性较大，可产生皮肤色素沉着，肝肿大等副作用。杨赛丽等将汉防己甲素制备成多相脂质体后，可改变汉防己甲素对细胞吞噬功能的影响，使细胞对酵母的吸附率明显增加，可减轻汉防己甲素的细胞毒性，本品包封率达到78．2 9，6。三七总皂苷(Panax notoginseng sapo—nins，PNS)是从三七中提取得到的总皂苷，口服给药由于PNS受胃肠酶、细菌及pH值等多种因素影响，生物利用度低，将药物包裹入经肺部给药，能够提高药物的生物利用度并降低药物的不良反应。沈央等用薄膜分散法制备PNS脂质体：称取处方量的注射用大豆磷脂、胆固醇，加适量乙醚使其溶解并转移至茄形瓶中，置25恒温水浴中减压蒸发除去乙醚，使脂质在瓶壁上成均匀薄膜。茄形瓶置真空干燥箱内真空干燥过夜后，瓶内加入含处方量PNS的pH 6．8磷酸盐缓冲液适量以及直径为O．8 mm的搅拌珠，25恒温水浴旋转洗膜1 h，得乳白色混悬液，得PNS脂质体。经检测，PNS脂质体为大单室脂质体，外形圆整光滑，形态分布均一，平均粒径为(1 576．5±321．4)nm，符合肺部给药对制剂粒径的要求，包封率为(78．5±2．15)％。PNS脂质体应用于蟾蜍上腭黏膜后，几乎消除了纤毛毒性，具有良好的生理适应性。PNS脂质体组大鼠的肺水肿指数和@P{z肺组织病理改变均显著轻于PNS溶液组，接近缓冲液组。yD?UJ1．2新型脂质体：由卵磷脂、胆固醇组成的传统脂质体在体内多被网状内皮系统吞噬，在血液循环中驻留时间较短，药物的靶向释放较少。所以近年来的研究逐渐倾向新型脂质体，将脂质体进行修饰后可将疏水表面亲水化，可以减少或避免单核一巨噬细胞系统的吞噬作用，有利于靶向于肝、脾以外的缺少单核一巨噬细胞系统的组织。利用抗体修饰，可制成定%向于细胞表面抗原的免疫靶向脂质体；利用体外磁相应导向至靶向部位的脂质体称为磁性脂质体。mL1．2．1 ?长循环脂质体：脂质体表面经适当修饰后，可避免单核一巨噬细胞系统吞噬，延长在体内循环系统的时间，称为长循环脂质体(10ng—circulating lipo—somes)，亦称隐形脂质体，具有主动靶向作用。uxA!? ?紫杉醇(Taxol，TAX)是从红豆杉属植物皮中分离到一种抗肿瘤化合物，其作用机制是促进细胞中的微管生成，并阻止微管正常的生理性解聚，从而避免细胞的快速分裂，它对多种肿瘤具有良好的治疗效果，但和多数抗癌药物相同，紫杉醇缺乏对肿瘤细胞的选择性。如将紫杉醇包入脂质体，则可改善其分布，减少药物用量，并增加其靶向性。但紫杉醇普通脂质体由于对网状内皮组织系统的被动靶向性，以及静注给药后，易因血中蛋白、酶等因素作用造成脂质体的破裂及包封药物的快速渗漏，为了进一步提高脂质体的靶向性、稳定性和包封率等，近年来国内外广泛关注紫杉醇新型脂质体的研究。Ss:? ?PEGs脂质体是20世纪90年代后才开始研究的一种长循环脂质体，它是在脂质体中掺入二棕榈酸磷脂酰乙醇胺(DPPE)等类脂的PEG衍生物制备而成，可以阻止脂质体表面与血浆蛋白中的调理素相互作用、屏蔽