刘培淑.doc-山东大学齐鲁医院.docVIP

一、项目名称 纳米载体运载STAT3调控基因对人卵巢癌靶向治疗的研究 二、申报奖种 山东省科技进步奖 三、申报单位 山东大学齐鲁医院 四、推荐单位意见 我单位认真审阅了该项目推荐书及其附件材料，确认全部材料真实有效，相关栏目均符合山东省科学技术奖励委员会办公室的填写要求。 按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目的拟推荐情况进行了公示，公示期间无异议。 该项目基于基因工程学中的诱骗寡核苷酸技术与新兴的纳米技术相结合，运用基因工程学、分子生物学、纳米科学、药剂学等多学科的知识，研发构建了一种新型的载基因纳米复合物：SLN-STAT3 decoy ODN。体外研究显示SLN-STAT3 decoy ODN能够被卵巢癌细胞SKOV3和A2780高效摄取并且抑制卵巢癌细胞的生长，诱导卵巢癌细胞发生凋亡和自噬性细胞死亡，抑制卵巢癌细胞的侵袭和迁移能力。采用人卵巢癌裸鼠移植瘤模型的体内研究进一步证实了其抗瘤效应和生物安全性。该项目还通过体内外实验进一步探讨了SLN-STAT3 decoy ODN诱导卵巢癌细胞凋亡、自噬和抑制细胞侵袭的机制，并探讨了STAT3相关调控基因对卵巢癌的生物学行为的影响及机制，为卵巢癌的基因靶向治疗提供了实验基础和理论依据。 该项目选题新颖，设计合理，方法先进、正确，技术路线清晰，实验数据可靠，统计学方法正确，结论可靠，论证充分。共发表SCI论文6篇，全国学术会议论文1篇，山东大学博士学位论文2篇。经科技查新，达国际先进水平。该项目密切结合当前国内外关注的问题和临床需要而设计，有广阔的应用前景，已在2家省市级医院推广应用。 对照山东省科学技术奖授奖条件，推荐该项目申报2016年度山东省科学技术进步奖二等奖。 五、项目简介 卵巢癌在女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率高居首位，寻找新型的合理有效的治疗方法，是临床上亟待解决的难点之一。“纳米载体运载STAT3调控基因对人卵巢癌靶向治疗的研究”来源于国家自然科学基金，以信号转导和转录激活因子3（STAT3）为基因靶点，以阳离子固体脂质纳米粒（SLN）为基因载体，采用转录因子诱骗技术（decoy ODN），构建载STAT3 decoy ODN阳离子固体脂质纳米粒复合物（SLN-STAT3 decoy ODN），通过体内、外实验研究探讨对卵巢癌的靶向治疗作用及对细胞凋亡、自噬和侵袭迁移的作用机制，试图达到应用一种干预措施阻断多种基因表达、干预肿瘤发生发展多个环节的目的，为卵巢癌药物治疗寻找高效、经济的靶点及给药途径。本研究的主要内容及技术指标如下： 1.诱骗寡核苷酸靶向阻断STAT3对人卵巢癌细胞生长、侵袭活性的影响及机制。设计合成STAT3 decoy ODN，转染卵巢癌细胞，结果：1. STAT3 decoy ODN抑制人卵巢癌细胞的生长,诱导细胞凋亡,抑制细胞周期从GO/GI期向S转化,增加细胞对紫杉醇的敏感性；2.STAT3 decoy ODN显著抑制卵巢癌细胞的体外侵袭力。发表SCI论文1篇，国内会议论文1篇，完成博士学位论文1篇。 2.诱骗寡核苷酸靶向阻断STAT3对人卵巢癌裸鼠移植瘤治疗作用研究。探讨STAT3 deeoy ODN的体内抗瘤效应及安全性。结果：STAT3 decoy ODN通过调控肿瘤侵袭转移及凋亡相关蛋白的表达而抑制裸鼠体内种植瘤的生长,诱导肿瘤细胞凋亡。发表SCI论文1篇，国内会议论文1篇，完成博士学位论文1篇。 3.载STAT3诱骗寡核苷酸阳离子固体脂质纳米粒的制备及表征研究。制备空白SLN及SLN-STAT3 decoy ODN。结果：1.成功制备SLN和SLN-STAT3 decoy ODN。2.SLN对卵巢癌细胞无明显细胞毒性。发表SCI论文1篇，完成博士学位论文1篇。 4.SLN-STAT3 decoy ODN复合物靶向阻断STAT3对人卵巢癌细胞体外抑制作用及机制研究。应用SLN-STAT3 decoy ODN转染卵巢癌细胞。结果：SLN-STAT3 decoy ODN能够被卵巢癌细胞高效摄取，抑制细胞的生长，诱导细胞凋亡和自噬性细胞死亡，抑制细胞的侵袭和迁移。发表SCI论文1篇，完成博士学位论文1篇。 5. SLN-STAT3 decoy ODN复合物靶向阻断STAT3对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用及机制研究。探讨SLN-STAT3 decoy ODN体内抗瘤效应及安全性。结果：SLN-STAT3 decoy ODN能抑制裸鼠移植瘤的生长，诱导细胞的凋亡和自噬性细胞死亡，抑制肿瘤组织的侵袭转移。在裸鼠体内无明显的骨髓抑制作用和心、肝、肾毒性。完成博士学位论文1篇，1篇SCI论文在审。 6.STAT3相关调控基因对卵巢癌生物学行为的影响研究。结果：1) 塞来昔布增强卵巢癌细胞的侵袭性；促进人卵巢癌细胞发生上皮间质转化；主要通