心血管系统的药物.ppt

老年人用药THE MEDICATION ON THE SENILITY 老年人生理功能特点 神经系统 脑、脊髓重量减轻 脑、脊髓细胞数减少；突触数量减少 神经传导速度减慢、深部腱反射减弱 触觉、温觉和振动觉阈值升高 脑血流量减少、脑能量储备降低 心血管系统 心输出量减少；心室收缩速度减慢 室上性早搏增多；心脏顺应性减退 血管弹性减弱；外周阻力增大 血流速度减慢；脏器血流减少 收缩压升高；反射性调解节能降低 压力感受器敏感性下降 呼吸系统 肺容量减少；肺小血管硬化 肺泡面积减少；肺血流量减少 消化系统 唾液分泌减少；胃粘膜萎缩 胃酸、胃蛋白酶分泌减少 胃排空速度减慢；胃肠血流量减少 胆石症增多；胆汁排出受阻 泌尿系统 肾单位减少；滤过率降低 肾血流减少；排泄功能降低 膀胱容量减少；前列腺增生 内分泌系统 多种内分泌激素减少 免疫系统 细胞免疫功能降低；B细胞功能异常 天然抗体减少；自身抗体增加 老年人对药物敏感性的改变 脑内胆碱受体减少，对中枢抑制药敏感 巴比妥类、抗胆碱药、利血平、氯丙嗪等易引起精神症状 耳蜗毛细胞数量减少，对具耳毒性的药物敏感 氨基苷类、高效利尿药等易导致听力损害 心血管顺应性下降、腺苷酸环化酶活性降低、?受体数量减少；对缺氧、儿茶酚胺的刺激反应性下降 血管扩张药、抗高血压药、三环类抗抑郁药、利尿药等易引起体位性低血压； 对?受体激动药和?受体阻断药的反应性均降低 对糖皮质激素的反应性降低 对胰岛素和葡萄糖耐量均降低 大脑对低血糖的耐受性降低 更年期的性激素补充治疗可防止骨质疏松，但易引起癌变或前列腺肥大 老年状态下药效学的改变 多种药物合并使用，不良反应发生率增多 合并用药的耐受性比单独用药时更低 具镇静作用的药物可引起中枢抑制 抗胆碱药物可引起记忆力损害 抗精神病药可引起精神失常 对易引起缺氧、胃肠刺激；肝、肾损害的药物应慎用 老年状态下药物吸收的变化 胃酸分泌减少，胃pH值升高 ?弱酸性药物吸收减少；血药浓度降低 ?青霉素G的吸收增加，作用增强 胃排空速度减慢，药物进入小肠时间推迟 ?引起有效血药浓度峰值出现时间推迟(扑热息痛) ?药物在胃内分解加强，吸收减少(左旋多巴)； ?药物缓慢进入小肠，吸收增加(维生素B2) 小肠吸收面积减少，胃肠内液体减少 胃肠及肝血流量减少 ?药物吸收减少(地高辛、奎尼丁、普鲁卡因胺、氢氯噻嗪) ?药物的首过消除减少(普萘洛尔) 老年状态下药物分布的改变 体内水分减少，细胞内液减少，脂肪比例增加，水溶性药物的分布容积减少，血药浓度增加：乙醇、吗啡、哌替啶等 脂溶性药物的分布容积增大，血药浓度降低，t1/2延长：地西泮、利多卡因、氯氮卓等 血浆白蛋白含量降低 游离型药物增加，表观分布容积增加，药物作用增强 老年状态下药物代谢的改变1 肝细胞数减少，重量减轻，血流量减少，肝清除率降低、微粒体酶活性降低、药物t1/2延长 肝微粒体酶活性个体差异大 微粒体酶的诱导增生能力减弱，较少发生耐受性 老年状态下药物代谢的改变2 因第一关卡代谢降低，出现血清药物浓度增高,生物利用度提高(拉贝洛尔,普萘洛尔,维拉帕米), 这些药物开始应用的剂量应当减少约30% 老年状态下药物代谢的改变3 分步进行代谢的药物，肝脏清除率，延长(非合成反应和合成反应，如地西泮,阿米替林和氯氮) 对于相对简单的结合反应，药物清除率影响很小,例如与葡萄糖醛酸的结合反应(如劳拉西泮,地昔帕米,奥沙西泮) 老年状态下药物排泄的改变 肾小球数量减少，滤过率下降，肾小管分泌功能降低：氨基苷类、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲类、普鲁卡因胺、乙胺丁醇等主要经肾排泄的药物t1/2延长，血药浓度增加，应减量给药 血清肌酐水平不能准确反应肾功能状态 老年人药代动力学特点 药物吸收 药物分布 药物排泄 常见药物不良反应种类 ①耳毒性 ②直立性低血压 ③肾毒性 ④精神症状 ⑤尿潴留 老年人用药的一般原则 用药种类不能过多，治疗方案尽量简化,个体化 由低剂量开始治疗，避免长期用药 不易服用缓释制剂 定期检查肝肾功能 心血管系统的药物 抗高血压药物 易应用作用较为温和的?受体阻断剂、钙通道阻断剂、利尿剂 ?受体阻断剂可减少心输出血量 中枢性降压药易引起中枢过度抑制、或停药后的反跳现象 温和降压药物联合用药 纠正充血性心力衰竭的药物 老年人对强心苷敏感，易发生中毒且症状不典型：表现为精神系统症状或急腹症等 药物排泄速度慢，血药浓度高，钾的丢失多，中毒后果较严重 可根据肌酐清除率设计给药量和给药间隔 治疗动脉粥样硬化的药物 低脂饮食 羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-C