治疗充血性心力衰竭的药物drugsusedincongestiveheartfailurei.ppt

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治疗充血性心力衰竭的药物 Drugs Used in Congestive Heart Failure I. Introduction 2、?-r signal transduction in CHF Down regulates myocardial ?1-r density: Normal CHF Cell Membrane ?1-r: 70-80% 50% of myocardium: ?2-r, ?-r: 20-30% 50% (但反应性? ) ? 2) Others ?1-r与G-protein脱偶联, ?1-r phosphorylation, ?-r 基因多态性 (polymorphism)。 Treatment:?-blocker,上调 ?-r 3、 Cardiac remodeling : 90年代以后: 心肌重构是心衰发展的基本机制。 N-内分泌变化 ? ?心肌重构 ? 加重心肌损伤和心功能? ? N-内分泌变化 ? 恶性循环。 Treatment: 拮抗RAAS, ?-blocker 。 II. Drug used in CHF 正性肌力药 Positive Inotropic Agents 强心苷 (Cardiac glycoside) 拟交感N药 (sympathomimetics) 磷酸二酯酶? 药 (phosphodiesterase inhibitor, PDEI) B. 血管扩张药 (Vasodilators) C. 抗AII药(ACEI、ARB) D. ?-blocker: E. 醛固酮拮抗药 (Aldosterone antagonism) F. 利尿药 (Diuretics) Cardiac Glycosides II、Preparations and Pharmacokinetics: 洋地黄毒甙 digitoxin 极性最小 p.o 地高辛 digoxin p.o 毛花甙丙 cedilanid p.o iv 毒毛花甙K 极性最大 iv 1、甾核上只有一个羟基… 2、digitoxin 、digoxin (t1/2) III. Effect and Mechanisms 1、 Positive Inotropic Action 1) 加快心肌缩短速度 2) CHF病人心肌耗氧减少 3)CHF病人的CO增加,并由于CO增加,而降低过高的交感神经张力。 Mechanism :Inhibits Na+, K+ - ATPase 强心苷 ↓ ↓Na+, K+ ATPase ↓ Na+, K+ 交换↓ C内Na+短暂↑ C内Na+ 超负荷, 失K+ ↓ ↓ ↓ 影响Na+ - Ca2+ 交换机制 Ca2+超负荷 异位节律点 ↓ ↓ 自律性↑ Na+ 外流↑,Ca2+内流↑ 迟后去极 Na+ 内流↓,Ca2+外流↓ ↓ C内[ Ca2+] i ↑ 心律失常 ↓ 正性肌力 2、负性频率 (Negative chronotropic action) 1) benefit to CHF: ?O2 consumption ?舒张期 ??O2 supply 2) mechanism: CO ? ? 反射性? vagus 直接? vagus 直接? sinus (high dose) 3、负性传导 Mechanism: (1) (2) 同上 (3)直接? A-V node (high dose) 4、Influences to ECG a、ST段下降,T波低平或倒置 b、Q-T间期缩短 …… c、P-

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