第十一章癌基因与抑癌基因.ppt

* 第 十一 章 癌基因、抑癌基因 概 述 1. 肿瘤 Tumor 2. 正常生长与增殖 正调节信号 负调节信号 如果调节失控 表现为肿瘤细胞的恶性生长 第一节 癌基因（oncogenes,onc） 定义： 是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，它是细胞内总体遗传物质的组成部分. 人们将这类存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为原癌基因(Proto-oncogenes,) 或细胞癌基因(Cellular oncogene,c-onc)。 产生病毒核心蛋白 调节和启动转录 产生逆转录酶和整合酶 产生病毒外膜蛋白 产生酪氨酸激酶 长末端 重复序列 正常的病毒基因 癌基因 鸡肉瘤病毒（RSV）基因组结构图 一、病毒癌基因 Virus oncogene 1. 肿瘤病毒 gag pol env src LTR LTR RNA病毒与宿主细胞基因组整合过程示意图 2. 原癌基因的特点： (1)广泛存在于生物界中，从酵母到人 的细胞普遍存在； (2)在进化过程中，基因序列呈高度保 守性； 1. 原癌基因的起源与功能 二、细胞癌基因（或原癌基因） (3)它的作用是通过其表达产物蛋白质 来体现的；它们存在于正常细胞不 仅无害，而且对维持正常生理功能、 调节细胞生长和分化起重要作用， 是细胞发育、组织再生、创伤愈合 等所必需； (4) 在某些因素作用下，一旦被激活， 发生数量上或结构上的变化时，就 会形成癌性的细胞转化基因。 细胞癌基因的分类及功能（表1） 类别 癌基因 同源的细胞基因 蛋白激酶类 1. 跨膜生长因子受体 erb B EGF受体 neu(erb-2、HER-2) EGF受体相似物 fms、ras、kit、ret、sea M-CSF受体 2. 膜结合的酪氨酸蛋白激酶 src族(src、fgr、yes、lck、nck、 fym、fes、fps、lym、tkl)abl 3.可溶性酪氨酸蛋白激酶 met、trk 4.胞浆丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 raf(mil,mht)、mas、cat、pl-1 5.非蛋白激酶受体 mas 血管紧张素受体 erb 甲状腺激素受体 细胞癌基因的分类及功能（表2） 类别 基因 同源的细胞基因 信息传递蛋白类 与膜结合的GTP结合蛋白 H-ras、K-ras、N-ras 生长因子类 sis PDGF-2 int-2 FGF同类物 核内转录因子 c-myc、N-myc、L-myc 转录因子 fos、jun 转录因子 AP-1 3. 分类介绍 (1)src家族：src、abl、fgr、fes、yes、fps、lck、kek、fym、lym、lyn、tkl 产物具有使酪氨酸磷酸化的蛋白激酶(Tyrosine Protein Kinase)活性，定位于胞膜内面或跨膜分布。 (2)ras家族：H